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臨床實務如何使用2019年後新穎且令人興奮的HER2標靶療法

在臨床實務中,會考慮在Trastuzumab、Pertuzumab和T-DM1之後對HER2陽性轉移性乳癌患者進行2線以後的治療。

2019年SABCS會議結果後,對於沒有腦轉移的患者,可以考慮首先使用HER2標靶新藥 Trastuzumab Deruxtecan(Enhertu,DS-8201),然後在發生腦轉移時,先用trastuzumab與 capecitabine合併Tucatinib治療,或在Trastuzumab Deruxtecan治療惡化時,將trastuzumab與 capecitabine合併Tucatinib作為四線治療。

對於在Trastuzumab、Pertuzumab和T-DM1後均病情惡化發生腦轉移的情況的患者,可以顛倒順序,先使用trastuzumab與 capecitabine合併Tucatinib的聯合方案,然後在四線治療中使用Trastuzumab Deruxtecan。

此外,由於基於2期NeoSphere試驗以及3期APHINITY和KATHERINE試驗,Trastuzumab、Pertuzumab和T-DM1現在已被核准用於HER2陽性早期乳癌患者,並且在這種情況下可能會越來越多地使用Trastuzumab、Pertuzumab和T-DM1,因此其中一些病情迅速惡化的患者,可以在病程較早時就考慮使用這些新療法。

在接受Trastuzumab Deruxtecan治療的患者中,我們需要注意肺炎或間質性肺病(ILD),儘早發現肺炎或間質性肺病(ILD)並積極治療。對於ILD檢測,對早期可疑症狀者進行肺部電腦斷層檢查至關重要,對於那些有ILD影像學或臨床建議的患者,及早給予類固醇也是至關重要。與具有此類不良事件風險的其他藥物(例如,採用免疫檢查點抑制劑治療的肺炎)類似,多學科合作和患者的教育至關重要。

未來發展方向

鑑於在轉移性疾病的三線治療中,Trastuzumab Deruxtecan治療以及trastuzumab與 capecitabine合併Tucatinib的療效,著實令人印象深刻。在日後3期DESTINY-Breast03試驗中,在轉移性乳癌接受Trastuzumab合併紫杉醇化療病情惡化的二線治療中,針對Trastuzumab Deruxtecan與T-DM1進行了頭對頭的比較。考慮到最近的KATHERINE 的3期臨床試驗數據支持浸潤性乳癌患者的輔助治療使用T-DM1優於Trastuzumab,似乎日後需要探討Trastuzumab Deruxtecan在這個階段的定位。

最後,在3期DESTINY-Breast04試驗中,正在研究Trastuzumab Deruxtecan治療HER2低水平表達的轉移性乳癌,該試驗將先前治療,無法切除或轉移性乳癌且HER2表達低(定義為IHC 2 + / ISH陰性或IHC 1的患者)隨機分組,探討Trastuzumab Deruxtecan或醫師選擇的化療方案,孰優孰劣。

結論

對於HER2陽性轉移性乳癌患者來說,進入一個高度改善預後的新時代是非常令人興奮的時刻,現在在Trastuzumab、Pertuzumab和T-DM1治療上病情惡化後,我們已經有了2種Trastuzumab Deruxtecan治療以及trastuzumab與 capecitabine合併Tucatinib有效的策略。而腦轉移治療方面的創新治療尤其令人興奮,這部分的治療一直是乳癌真正具有挑戰性的表現。

每當我們在轉移性疾病的姑息治療環境中看到如此強大的創新時,我們就會嘗試將這些相同的策略應用於具有治愈目的的早期疾病。希望通過在疾病過程中儘早應用這些藥物,我們最終將提高HER2陽性乳癌患者的治愈率。

 

 

 

 

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