再來談談MMR缺陷似乎會不會影響免疫檢查點抑制的治療呢?

究發現屬於dMMR的大腸直腸癌其突變明顯，表達出大量新抗原，誘導免疫微環境，表現為大量腫瘤浸潤淋巴細胞。究發現屬於dMMR的大腸直腸癌之所以能逃避免疫攻擊，主要是因為多種免疫檢查點蛋白表達增加，例如PD-1、PD-L1 、PD-L2、CTLA-4、 LAG-3 和IDO。免疫檢查點抑制劑之PD-1單株抗體和PD-L1單株抗體可以恢復T細胞活性，治療癌症。研究已經證實dMMR狀態能夠預測轉移性大腸直腸癌患者是否能從PD-1單株抗體治療獲得幫忙，pMMR轉移性大腸直腸癌患者不應該接受PD-1單株抗體治療，因為完全缺乏客觀治療反應。研究證實dMMR轉移性大腸直腸癌患者的免疫相關客觀反應率和無疾病惡化之存活率明顯優於pMMR 轉移性大腸直腸癌患者，因此美國FDA批准keytruda可以用於治療轉移難治的、且屬於dMMR之轉移性大腸直腸癌患者 。

所以轉移難治的、且屬於dMMR之轉移性大腸直腸癌患者可以受惠於免疫檢查點抑制劑的治療，因為其在局部免疫微環境中反轉免疫抑制以及明顯的活化T細胞反應，誘導大量新抗原產生。然而不幸的是，只有3%–6%的轉移性大腸直腸癌患者屬於dMMR表型，因此適合此種免疫檢查點抑制劑治療的轉移性大腸直腸癌族群是很小的，不過PD-1單株抗體治療能否用於更早期的大腸直腸癌患者，這點頗值得進一步探討。

因為充分的證據顯示第2與3期屬於dMMR之大腸直腸癌患者臨床結果確實優於pMMR之大腸直腸癌患者，而且dMMR預後作用第2期中較第期更為明顯。屬於dMMR之大腸直腸癌患者之所以預後更佳可能與腫瘤微環境中的腫瘤浸潤淋巴細胞之驅動較強的免疫反應有關連。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org )，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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