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年輕乳癌患者 如何接受標準治療,又能期待日後仍有機會懷孕生子???

34歲女性患者,新婚不到兩個月被發現左側乳癌,手術切除惡性腫瘤後,診斷為第二期乳癌,需要接受術後輔助性化療,一直想要有個baby 的她,能夠在人生重大挫敗後,仍然有一線希望得以生育子女呢??

近幾十年來,乳癌發病率不斷增加,甚至於2015年國人乳癌新發病數目首度超越肝癌人數,以女性為主的乳癌,竟然發病人數多過兩性都有可能罹患的肝癌人數。

但乳癌死亡率呈現下降的趨勢。台灣地區乳癌主要發生在40~60歲的人群。目前國際上對年輕乳癌的定義並不一致,有的定義為30歲、35歲、40歲甚至50歲以下等,但大多數文獻將35歲以下患者定義為年輕乳癌。年輕乳癌患者的生物學特徵及預後,與年長之患者有很大的差異,而年輕乳癌的診斷與治療策略,如影像檢查、手術方式、化療、荷爾蒙治療等有其特殊之處。近年來,年輕乳癌的生育相關問題,如生育能力的保留、妊娠與避孕等引起了醫學界的特別關注。

 


乳癌患者的生育情況

台灣地區年輕乳癌患者比例較其他先進國家為高,目前乳癌治療大幅度進步,在我們達到改善預後、降低死亡率、提高生活品質等目標陸續達成的同時,年輕乳癌患者的生育問題亦開始受到關注。根據研究,有50%的40歲以下年輕乳癌患者會關心乳癌治療對生育功能的影響,特別是國人目前晚婚比例甚高。另外,年輕乳癌患者目前普遍出現生育率低下的問題,究其原因包括擔心乳癌會復發、以及化療造成的卵巢出現早衰與功能異常、而長期荷爾蒙治療影響生育率、年輕乳癌患者的輔助生育技術不夠積極等客觀因素,都是生育率低下的原因。

 

乳癌患者是否可以懷孕生子?

雖然目前還缺乏大型前瞻性的研究結果。但有一項對14項研究的盡興綜合分析的結果顯示,與患病後未懷孕生子的乳癌患者相比,患病後懷孕生子的患者死亡風險大約可以降低41%。同時多項研究也顯示,乳癌患者懷孕生子對於乳癌之復發和安全性並無影響。因此懷孕生子目前跡象看來似乎不會影響年輕乳癌患者的生存,反而使這些年慶患者有更好的預後。

但是患者何時可以懷孕生子?懷孕生子和乳癌治療的間隔時間應該如何?都有需要更多研究分析來解決。而目前先進的凍卵技術,代理孕母的法規制定,試管嬰兒的技術等生殖相關的新技術對乳癌患者的未來懷孕生子都會產生一定程度的影響。

 

 

 


化療對乳癌患者生育能力的影響

乳癌化療對於患者生育能力的影響,取決於病患年齡與病情程度、化療藥物類別、劑量、強度、給藥方式等,化療造成的卵巢出現早衰與功能異常經常是化療藥物對女性性腺破壞的常見表現之一。

一般來說,年齡越大、化療用藥量越高對患者之卵巢功能的損害就越嚴重;而35歲以上患者卵巢功能損害的風險遠高於35歲以下患者。已知有多種化療藥物會對生殖系統產生影響,其中以烷化劑類的化療藥最易損害卵子和卵巢功能。而40歲以下的女性乳癌,約有一半會在化療期間出現停經,但多數會在化療結束後不久恢復月經。

所以每位接受化療的年輕女性都有提前更年期的危險,化療導致的更年期症狀往往比正常停經者反應更劇烈、更持久,有些甚至在化療結束後直接進入更年期,而另外有一些則發生在數年之後。乳癌化療可能影響卵巢功能達10年之久,加上為期5年時間的荷爾蒙治療,卵巢功能經常會因此出現自然衰退。

荷爾蒙治療對乳癌患者生育能力的影響

Tamoxifen是停經前荷爾蒙受體陽性乳癌患者的標準治療方案。目前根據ATLAS研究、aTTOM研究等最新研究,為期10年Tamoxifen荷爾蒙治療更有助於降低復發率及死亡率,但亦會顯著增加了婦科事件的發生率,包括子宮內膜增厚、子宮內膜癌、卵巢囊腫,造成患者不育。因此,應用Tamoxifen荷爾蒙治療進行治療時,需同時監控子宮內膜及卵巢的狀態。

生育能力的保護措施

鑒於乳癌化療對卵巢的損害經常是不可逆性的,

針對年輕乳癌患者實施化療之前,醫病雙方都應該討論後的生育保留問題以及是否有保留生育的方法、介入時間和費用。目前的保留生育的方法,均有各自的優缺點,醫界還未找到保護卵巢的最有效方法,生育能力的保護措施方案的選擇應該取決於患者年齡、病理診斷、乳癌治療方法、是否結婚及患者與家屬的想法。

GnRHa(促性腺釋放激素)可以抑制腦下垂體-性腺的內分泌軸,能夠因此去阻止原始卵泡的募集及進一步的發育成熟,可能因此阻擋卵巢的卵泡的分化,而因此減少卵巢的卵泡被化療藥物破壞,起到保護卵巢生育功能。

 


促性腺釋放激素保護乳癌化療對卵巢功能影響的可能原因:

1、促性腺激素分泌不足的環境,可以減少原始卵泡進入分化期,使其不易受到化療的傷害

2、促性腺激素分泌不足的環境,會減少卵巢灌流,以及之後化療對卵巢的傷害

3、促性腺釋放激素對卵巢的直接保護作用

4、促性腺釋放激素能保護卵巢種系的幹細胞

目前隨機對照臨床研究POEM的結果,化療期間聯合促性腺釋放激素治療對停經前女性有潛在的保護效果,促性腺釋放激素使用一段時間後其自然月經的恢復率和自發排卵率更高,增加懷孕生子的機會。

建議閱讀:

年輕乳癌病友接受治療能否保留生育能力?http://www.cancerinfotw.org/index.php/e-e-learning/2015-09-13-10-21-48/816-2017-04-25-19-36-32

早期乳癌真的一定要化療嗎?談精準醫療如何幫你確認是否會受益於術後輔助化療

http://www.cancerinfotw.org/index.php/e-e-learning/2015-09-13-10-21-48/818-2017-04-25-19-42-31

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