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非小細胞肺癌的寡轉移

多寡 ,即多少的意思。《孟子·滕文公上》:“五穀多寡同,則賈相若。” 明 郎瑛 《七修類稿·辯證·秦漢書多同》:“或句有先後,字有多寡。”《水滸傳》第四一回:“待日後出力多寡,別時另行定奪。” 清 魏源 《擬進呈元史新編序》:“兵籍之多寡,非勳戚典樞密之臣一二預知外,無一人能知其數者。

 

所以,寡相對於多,就是較少量的意思。

 

若病患癌症轉移的位置沒有很多,臨床上稱為”寡轉移”(oligometastases)。於1995年Hellman和Weichselbaum在臨床腫瘤醫學雜誌提出首度提出癌症寡轉移的關念,認為惡性腫瘤的轉移能力和特性會隨著腫瘤的生長而不斷進展,在惡性腫瘤局限于原發病灶與產生廣泛遠處轉移兩種狀態中間,存在著若病患癌症轉移位置沒有很多的“寡轉移”狀態,這時候給予積極的局部癌症治療,可能會有更好的腫瘤控制效果,甚至存在著潛在治癒的可能性。

 

病患癌症轉移的位置沒有很多,到底指的是多少?

 

在臨床上一般認為寡轉移指的是轉移病灶的個數不超過3-5個,而這種觀點的提出,當時主要是基於在大腸癌和軟組織惡性肉瘤所觀察到的特異現象。

 

那麼非小細胞肺癌是否也存在著有寡轉移的狀況呢?

 

2014年一項綜合性分析研究結果,刊登在”臨床肺癌”雜誌上,該項研究共納入了全球共計20家癌症中心的757例非小細胞肺癌而有寡轉移的患者,該項研究要求患者的轉移個數不超過5個,且每個病灶均接受了手術或者放射線治療,研究結果發現,給予積極的局部癌症治療後,這群非小細胞肺癌而有寡轉移的患者其8年總體生存率達23.4%,5年疾病無惡化生存率達13.1%,這個成績已經遠遠超過了傳統上相同期數非小細胞肺癌的總體存活水平,尤其5年疾病無惡化生存率達13.1%,表示著非小細胞肺癌而有寡轉移的患者給予積極的局部癌症治療後,存在有潛在治癒的人群。

 


 

對於非小細胞肺癌存在寡轉移狀態的見解,也可以從來自於UICC第8版非小細胞肺癌分期的改變,一窺其咎。

 

 

於UICC第8版已經將把非小細胞肺癌遠處器官轉移中,更劃分出了一種寡轉移的情況,被歸類為單一器官的單一病灶轉移,或者是單獨孤立性的轉移,這也再次證明非小細胞肺癌存在寡轉移狀態的處理,應該有不同其他轉移性非小細胞肺癌,況且這種轉移狀態的總體存活率確實要明顯高於多病灶的轉移。

  

對於非小細胞肺癌之寡轉移患者,要想達到潛在治癒的目標,應該讓包括原發病灶及轉移病灶在內的所有腫瘤病灶,都進行根治性的局部治療,當然,隨著醫學的發展,目前腫瘤的局部治療方法除了包括傳統的手術和放射線治療外,還包括射頻消融、冷凍治療等。因為目前的全身藥物治療,包括傳統的化療以及標靶治療都不能殺滅實體癌症的幹細胞,如果患者生存時間相對較長的話,原發腫瘤病灶勢必在較為單純的全身治療之後,癌細胞會死灰復燃。  

非小細胞肺癌而有寡轉移的患者,如果使用放射線治療作為重要局部治療的方法,可能存在著一定的利與弊。怎麼說了?

第一、放射線治療畢竟是非侵入性的治療,無手術及無麻醉所帶來的風險,然放射線治療達到一定劑量後,理論上會有確切的腫瘤根治治療的效果,但往往受到周圍正常組織所能接受劑量的限制,也不可避免地會對這些組織產生副作用。然隨著放射線治療技術的進步,放射線治療照射的範圍目前已經有一定程度上的擴大。例如,由於脊髓劑量有其照射劑量的限制,脊椎轉移在過去傳統的放射線治療技術條件,甚至當今3D適形放射線治療下,脊椎放射線治療都只能夠接受較低劑量,後來影像導引下的強度加強性放射線治療,才使得其能接受的放射線治療劑量較以往顯著地提高,並有研究顯示不少患者甚至可以因此5~8年以上的長期局部控制。

放射線治療技術的進步也可能使放射線治療在某些轉移灶局部治療中的地位發生了改變。例如,2012年有一項研究顯示對於孤立性腦轉移患者,立體定位放射線外科治療的總體療效不亞於直接外科手術的切除,而且放射線治療由於其非侵入性的特色,明顯地更容易被接受。  

 

 


 

第二、就非小細胞肺癌而言,大多轉移時因為病況而無法再次獲取轉移病灶的檢體,所以從而無法進行相應的病理及分子生物學的基因檢測。然而原發腫瘤本身與其轉移灶的分子生物學狀態經常存在著異質性,甚至在同一病灶內部不同區域的腫瘤也存在異質性。但是在寡轉移狀態給予積極的局部癌症治療下,是否應該對於所有病灶分子生物學狀態明確,這一點還需要進一步確認;未來即將普遍的血液活檢技術去探知分子生物學狀態,是否可以作為重要的資訊來源,這點也值得進一步研究。

 

第三、放射線治療與免疫治療的聯合是目前的熱門話題,因為這兩者聯合能夠產生放療的遠端效應,從而起到系統治療的作用。不免要提到的是,放射線與免疫合併治療的可能,因為放射線治療利用其特有的遠距效應,可以產生系統性免疫反應的作用。於2015年發表在Lancet Oncology上的一項研究,採用顆粒細胞-巨噬細胞集落刺激因數(GMCSF)去刺激患者的免疫功能,並對其中一處病灶實施放射線治療。結果發現13例完成所有治療方案的非小細胞肺癌患者中,竟然有4例出現了放射線治療照射範圍以外病灶的縮小,甚至消失,這又再次證實了在非小細胞肺癌中可放射線治療合併免疫治療,真的有高度可能產生放射線治療利用其特有的遠距效應,誘導系統性免疫反應的作用。

 


 

 

事實上,對於放射線治療的遠距效應,無論是廣泛轉移,還是寡轉移狀態的患者中,都是相當值得繼續研究的方向。而目前對於非小細胞肺癌寡轉移患者,如何個體化選擇包括放射線治療在內的局部治療手段,這些都還需進一步研究。

 

 

 

 

 

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org ),乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平台。

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