過繼性細胞輸入療法（Adoptive cell transfer ，ACT）在癌症治療中可以提供了強大而持久的抗腫瘤免疫力。最近的轉化研究和臨床案例報告了工程化的自體HBV特異性T細胞的受體（TCR）重定向的療法，在治療HBV相關的肝癌中有成功的經驗，如此拓寬了肝癌的免疫治療方法，可以用於治療更多的患者。

根據細胞類型，肝癌的臨床前/臨床研究中所使用的ACT主要可分為：

（1）細胞激素誘導的（CIK）殺手細胞治療，以及

（2）基因修飾的NK細胞或T細胞（CAR-T ）。

CIK細胞是T淋巴細胞的混合物，於存在有細胞激素（例如IL-1，IL-2，IFN-γ）的情況下進行體外擴增，包括活化的NKT細胞，CD3- / CD56 + NK細胞和CD3 + / CD56-細胞毒殺性T細胞。 CIK細胞可以從周邊血液的單核細胞（PBMC）中大量獲得，並且CIK細胞非常容易培養。更重要的是，已經闡明，與傳統CTL相比，由於缺少MHC的限制會有利於CIK細胞更有效的抗腫瘤功效。先前的研究表明，CIK細胞主要通過NKG2d-配體來識別並阻止肝癌的發展，並有效殺死癌症的幹細胞（CSC）。一項回顧性研究表明，PD-1 + TIL(腫瘤浸潤之淋巴細胞)的高數量與CIK細胞治療肝癌的良好結局之間，有存在著顯著相關性，這表明PD-1 + TIL狀態可以用於預測術後肝癌患者接受CIK治療的療效。 CIK細胞治療230例肝癌的有效性和安全性的隨機性之第3期臨床試驗（NCT00699816）表明，於肝癌患者的手術切除後治療，CIK細胞的輔助免疫療法可以延長無復發生存期(RFS)和整體存活時間：治療組有44.0個月，對照組為30.0個月。另外，治療組和對照組發生嚴重不良事件的患者比例沒有顯著差異。已報導了CIK細胞與其他療法（例如RFA，動脈化學栓塞和表位脈衝DC）聯合治療的一些試驗。從越來越多的文獻中獲得的證據證實，CIK細胞是一種非常有前途的過繼性免疫療法，可用於治療和預防肝癌的復發。但是，接受標準療法的患者中有一小部分處於“免疫疲勞”狀態，並且缺乏足夠的白血球可以過繼性培養，這是CIK細胞治療的主要障礙，亟待克服。

使用嵌合抗原受體修飾的T細胞（CAR-T）或基因修飾的NK細胞，也是另一種過繼性免疫細胞療法，已經被證明是肝癌有前途的治療策略。 CAR-T可以特異性地去辨別腫瘤相關抗原，並以非MHC限制的方式去有效消除腫瘤細胞。此外，可以使用其他基因來增強對免疫抑制的抵抗力。 CAR-T細胞在治療血液惡性腫瘤中的成功應用，包括使用CD19特異性CAR-T細胞的過繼性免疫細胞療法以及具有CD28和4-1BB共刺激域的第三代CD20特異性CAR。 CAR-T細胞治療耐受性還好，可以誘導B細胞淋巴瘤的大量緩解，但是，儘管如此，針對實體癌症的CAR-T細胞療法的成就仍然相當有限。在肝癌治療中，最近的研究表明，glypican-3（GPC-3）是一種錨固在肝癌細胞膜上的癌胎蛋白聚醣，具有促進肝癌進展的功能，且與不良預後有相關，但卻為肝癌免疫治療提供了新的預後分子及治療靶標。先前的人類肝癌體外實驗和原位異種移植模型均表明，重新定向GPC-3的T細胞的細胞毒殺活性，似乎與靶向細胞中的GPC-3表達水平呈現正相關。這表明標的GPC-3的CAR-T細胞，可能為GPC-3 + 肝癌提供有希望的免疫治療干預措施。此外，目前正在進行一系列臨床試驗以測試重定向至GPC-3的CAR-T細胞在肝癌治療中的安全性和有效性。同樣，CAR修飾過的自然殺手細胞也代表了肝癌治療的另一種新興免疫療法。在具有高和低GPC-3表達的肝癌異種移植物實驗中，觀察到了以GPC-3為基礎的特異性自然殺手細胞出現有效的抗腫瘤效應，這為GPC-3陽性之肝癌患者提供了更多的治療選擇。已證明另一種基因修飾的自然殺手細胞候選治療是人類白介素15（hIL-15）基因修飾的自然殺手淋巴細胞（NKL-IL15），會表達出高水平的細胞溶解相關分子（TNF-α，IFN-γ，NKp80和等等），誘導靶細胞有更高的NKG2D配體表達，造成肝癌對自然殺手細胞所介導的細胞溶解的敏感性增加。

總體來說，針對肝癌之基因修飾的自然殺手細胞和CAR-T細胞為基底的治療，為肝癌的免疫療法提供了新的思維。 然而，細胞療法在被廣泛運用於臨床治療之前，它們的臨床療效和因為脫靶效應所衍生的毒性，仍然需要在更多隨機性的臨床試驗進行進一步評估。

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