A+ A A-

站內搜尋

2021 ESMO歐洲腫瘤內科醫學會研究報告 轉移性大腸直腸癌第一章

免疫治療對于微衛星穩定型(MSS)的癌症患者之療效有限。

同時,MGMT(O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶, 一種DNA損傷的修復相關基因)甲基化所帶來的基因沉默,也會降低患者癌細胞對於免疫治療藥物的敏感性。而化療藥物Temozolmide(TMZ)則具有一定的免疫增敏效果。

在2021年的ESMO大會上,義大利米蘭Fondazione IRCCS中心的Pietrantonio團隊公布了他們針對使用Temozolmide增敏免疫療法的最新研究成果。通過在免疫聯合療法治療前,就預先給予化療Temozolmide。

研究結果顯示:後線治療的轉移性大腸直腸癌患者中,有將近1/3因為給予免疫聯合療法治療前,預先給予化療Temozolmide的模式,使其疾病控制時間可以高達8個月。

研究背景

化療Temozolmide在轉移性大腸直腸癌患者上顯示出抗腫瘤活性,但僅限于MSS和MGMT沉默型患者(IHC陰性且MGMT甲基化)。在這類超級選擇初的人群中,化療Temozolmide獲得性抗藥性與微衛星高度不穩定型有關。因此,Temozolmide或許可以作爲微衛星穩定型腸癌的免疫增敏劑。

研究方法

MAYA是一項多中心、單臂的第二期研究,收錄了MSS且MGMT沉默型的轉移性大腸直腸癌患者,旨在評估患者預先給予化療Temozolmide後(150 mg/sqm D1-5,每4周,2個療程)後未出現疾病惡化後,使用Ipilimumab(每8周劑量為1 mg/kg)聯合nivolumab(每4周480 mg)免疫聯合方案,評估其治療轉移性大腸直腸癌患者的安全性和有效性。

主要研究終點爲8 個月疾病控制率。 次要終點包括總體生存期 (OS)、總體腫瘤緩解率 (ORR)、安全性、患者報告預後。在第一期臨床試驗中計劃使27例患者的8 個月疾病控制率從5%提高至20%,並將這個過程中的a類和b 類錯誤率控制在5% 和20%以內。

研究結果

在 2019 年 3 月至 2020 年 11 月間,共對703 例的轉移性大腸直腸癌患者進行了篩選,共有204(29%)位患者滿足研究預設的分子病理學的收案條件,共 135例病人開始了第一階段研究,其中 33 例(24%)患者進入了第二階段研究。

進入第二階段研究的患者中位年齡爲58 歲,男女性別比爲 52%/48%,RAS 突變/野生型比例爲 76/24%(無 BRAF 突變); 過去已經接受過第1綫,2綫及大于3綫方案治療的患者比例分別爲6%/45%/49%。 研究結束時,總共有10例患者存活且疾病控制達到了8個月,21例的 疾病控制<8 個月。

研究到達了主要研究終點,8個月的疾病控制率爲 32%; 中位疾病控制期和總體生存期分別爲7.1 和 18.5 個月,總體腫瘤緩解率爲39%,延遲/漸進反應與免疫療法的療效一致。3級和大于3級免疫治療相關不良事件爲 48(6%)例,所有這些免疫相關不良反應都在共識建議的框架下得到了有效控制。9 例治療中和治療後進行二次切片瘩NGS分析顯示TMB>10 mut/mb 或 有MGMT 表達的病人,中位疾病控制期均達到了8個月。

研究結論指出:MAYA 研究證明了預先給予化療Temozolmide,在 MSS和MGMT沉默的轉移性大腸直腸癌患者確實有免疫增敏的作用,預先給予化療Temozolmide後再給予雙免疫藥物治療方案具有良好的安全性和有效性,該治療策略值得進一步開發,目前,更廣泛的生物標記物分析也正在進行當中。

參考文獻

F. Pietrantonio et al. MAYA trial: Temozolomide (TMZ) priming followed by combination with low-dose ipilimumab and nivolumab in patients with microsatellite stable (MSS),

 

 

 

專業醫生

 

 

 

此處文章乃是醫療照護資訊的整理,請勿引據文章內容自行採取醫療決定;如有臨床治療之需求,建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

http://www.cancerinfotw.org/index.php/nursing-rehabilitation/faq/1882-2021-09-13-14-32-19

知識就是力量(Knowledge is Power. )

給自己一個希望(Hope is something you give yourself. )

抗癌路上 你(妳)並不孤單

歡迎至Youtube訂閱癌症新觀點醫學教育頻道 幫助你贏在抗癌的起跑點

https://www.youtube.com/user/omegapeng

全方位電子報

我的位置