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三陰性乳癌該用免疫細胞治療嗎? 看看最新的科學研究怎麼說?

三陰性乳癌是一種雌激素受體、黃體素受體和人類表皮生長因子第2型受體的表達皆呈現缺失的乳癌,佔所有型態乳癌的15-20%。

三陰性乳癌的臨床特點是發病年齡較年輕、病理分化差、侵襲性強、復發率與轉移率和死亡率較高。因此,對於身體狀況許可的晚期三陰性乳癌患者,是需要進行聯合多藥性的化療,以控制腫瘤。但化療後病情得到控制的患者,一旦停用藥物,病情可能會容易迅速惡化,因此使用維持性的治療非常重要。

維持性的治療常用的是節拍式化療的模式,那是一種毒性相對低、化療藥物劑量低,以持續高頻給藥及無明顯間隔期的治療方法,機制上是藉由抗腫瘤血管生成、免疫調節、誘導腫瘤細胞休眠等作用,來控制腫瘤,達到延長患者生存時間的目的。而且由於節拍化療具有耐受性良好、無累積毒性的特點,在一定程度上很適合作為復發或轉移性三陰乳癌的維持性治療的選擇之一。

而細胞激素誘導的殺手細胞,簡稱CIK,是一類新型高效率的勝任細胞(competent cell),具有T淋巴細胞殺傷腫瘤的活性和自然殺手細胞的非限制性主要組織相容性複合物(MHC)方式的腫瘤破壞作用。同時,CIK可以改善機體免疫功能,提高患者生活品質,目前成為惡性腫瘤過繼性免疫細胞治療的重要方法之一。

一項於2021年發表在Journal of BUON 期刊的研究,就是在探討使用capecitabine的節拍式化療搭配自體的樹突狀細胞-CIK(DC-CIK)細胞的免疫治療模式,用於治療復發性或轉移性三陰性乳癌患者的療效和安全性,希望為此類患者提供選擇免疫細胞聯合標準化學治療方案的實證依據。 .

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該研究收錄了110例復發性或轉移性三陰性乳癌患者的臨床資料,進行回顧性的分析。其中55例使用capecitabine的節拍式化療搭配自體的樹突狀細胞-CIK(DC-CIK)細胞的免疫治療模式做為維持治療(以下簡稱為DC-CIK組),另位55例只有單純節拍化療做為維持治療(以下簡稱為對照組)。

該研究結果指出:

DC-CIK組和對照組患者的治療有效率分別為29.1%和16.4%,而疾病控制率則分別為74.5%和63.6%。

經過治療後,DC-CIK組CD3+的T淋巴細胞、CD4+的T淋巴細胞和NK細胞的比例以及CD4/CD8細胞比值,都是明顯高於對照組,而CD8+的T淋巴細胞比例明顯低於對照組。

與治療前相比,治療後兩組患者採用的生活品質量均顯著提高。 DC-CIK組情緒狀態的改善明顯高於對照組。最重要的是,加上DC-CIK細胞治療的患者,其疾病控制時間明顯優於對照組。

該項研究的結論是使用capecitabine的節拍式化療搭配自體的樹突狀細胞-CIK(DC-CIK)細胞的免疫治療模式,用於治療復發性或轉移性三陰性乳癌患者的療效式受到肯定,且副作用是可以耐受。搭配自體的樹突細胞-CIK,可以提高患者的免疫功能,提高他們的生活質量,延長治療帶來疾病控制的時間。

由於缺乏有效的化學治療和標靶治療藥物,三陰性乳癌患者常會出現肺、骨、肝臟和腦轉移。化療是目前復發性或轉移性三陰性乳癌患者的常規治療選擇。治療策略是聯合多藥物的化療,當療效出現後經常需要繼續使用維持性的治療,盡可能減輕癌症症狀,延長疾病控制時間,提高患者生活質量,延長生存時間。

而理想的維持化療藥物應該要單獨使用就有效、且毒性相對較低,才能便於長期使用。capecitabine是一種可長期口服的氟尿嘧啶製劑,很適合作為節拍式化療。單用capecitabine治療晚期乳癌的有效率為20-40%,安全性高,患者治療後生活品質量尚可。

於2014年曾經對55例晚期三陰性乳癌患者進行回顧性分析,接受紫杉醇化療方案後,32例患者繼續接受capecitabine單藥治療,其餘23例患者則未接受進一步治療。結果顯示,疾病控制的時間分別為 10.1 個月和 6.7 個月,capecitabine的維持性化療確實對病患是有幫助的。所有患者均對治療的耐受性良好,未出現嚴重的血液學毒性和胃腸道副作用。 2013年也有另一項收錄了87例晚期乳癌患者的研究,證明聯合多藥物的化療後,使用capecitabine作為後續維持性化療,疾病控制的時間有9.43個月,明顯長於沒有使用capecitabine作為後續維持性化療組,提示聯合多藥化療後,接續用capecitabine作為後續維持性,確實可以顯著延長患者生存時間,且安全性尚可。

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採用小劑量、短間隔的口服節拍化療,既可避免了化療引起的骨髓抑制、胃腸道反應等副作用的發生,還保有化療的抗腫瘤作用。同時,因此還具有節拍式化療的優點,例如抗腫瘤血管生成、免疫調節和影響幹細胞生成。

而癌症患者的免疫功能在化療過程中會受到不同程度的抑制,因此很難調動機體的免疫能力。免疫細胞療法不僅能殺死腫瘤細胞,還能調節機體的免疫功能,且副作應輕微,適用於連續接受多療程的化療的患者。免疫細胞療法中的 CIK細胞本身具備T細胞的特異性殺傷活性和對NK細胞的非MHC限制的特性,因此被認為是抗腫瘤過繼性免疫細胞治療的首選。由於腫瘤有異質性的存在,標準化療可以殺死體內大部分癌細胞。然而,殘留的癌細胞經常是疾病復發的根本原因,也是多重抗藥性的最有可能原因。

而過去研究證明,CIK對多重抗藥性的癌細胞非常敏感,輔助CIK的治療可以有效提高淋巴瘤、肝細胞癌、胃癌和肺癌患者的疾病控制時間和生活品質。

而在2021年發表在Journal of BUON 期刊的研究中,研究者發現DC-CIK組治療後CD3+、CD4+、NK細胞比例和CD4/CD8細胞比例都較治療前有明顯的上升,說明免疫細胞治療對腫瘤細胞具有免疫殺傷作用啟動和修復機體免疫的功能。同時與節拍式化療發揮作用,從而增強其抗腫瘤的能力。在生活品質方面,DC-CIK治療後更讓病患生活品質改善,提高情緒幸福感的評分,且總分明顯高於對照組,說明了節拍式化療聯合細胞免疫治療可以顯著改善患者的治療與生活品質。該研究針對復發性或轉移性三陰性乳癌患者,採用capecitabine與cyclophosphamide的節拍式化療做為維持性的治療,並且搭配DC-CIK免疫細胞治療。結果顯示,聯合細胞免疫治療可以讓腫瘤客觀反應率從16.4%提升到29.1%,疾病控制率從63.6%提升到74.5%,其間差異是有統計學的意義,而且疾病控制時間延長了2.8個月。最重要是副作用不只沒有增加,患者耐受性良好,而且聯合細胞免疫治療組的白血球減少和胃腸道反應發生率明顯低於對照組,至於其他副作用發生率的差異則無統計學意義。

 

 

 

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此處文章乃是醫療照護資訊的整理,請勿引據文章內容自行採取醫療決定;如有臨床治療之需求,建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

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