許多台灣人應該都不陌生，歌手王夢麟在1980年的「廟會」這首歌，其中的歌詞…

歡鑼喜鼓咚得隆咚鏘　鈸鐃穿雲霄

范謝將軍站兩旁　叱吒想當年

歌詞寫到的范謝將軍，就是大名鼎鼎，令妖魔鬼怪聞風喪膽的黑白無常，也就是七爺八爺。七爺就是謝必安，八爺是矮爺范無救。七爺八爺是城隍爺的好助手，雖然黑白無常的形象看起來很「嚴肅」，但其實他們非常溫柔善良。七爺八爺跟著城隍爺掌管陰陽兩界。城隍爺就像市長，七爺八爺就像是實際執行”驅妖降魔”任務的警察。

早期非小細胞肺癌的治療以手術切除為主，但一半以上的病人開刀後五年內會復發。手術後接受化學治療是為了降低復發的機會並延長生命。但早期的化學治療因藥物的毒性較大，病人常常會因為藥物的副作用影響，無法完成整個療程，造成治療效果不彰。新一代藥物如vinorelbine搭配cisplatin的雙效療法，病人的副作用降低，平均在五年內可以增加5%的存活率，有效延長病人的生命。

另外，在這些接受手術切除的早期非小細胞肺癌病人，只有第2A、2B期及第3A期病人，有足夠的臨床證據證實手術後要常規實行輔助性以cisplatin為主的化學治療。第1期的病人術後接受化療不能延長生命；唯有日本人第1B期肺腺癌手術後接受UFR兩年可以延長生命的文章，但因只侷限在日本肺腺癌病人，其他國家沒有類似的經驗，因此需要後續更多研究來釐清其效果。

美國FDA於2020年12月 核准第一個肺癌術後（輔助）EGFR標靶療法-泰格莎Tagrisso® (osimertinib, AZD9291)用於治療已接受完全腫瘤切除手術的早期（1B/2/3A 期）具備有EGFR 基因突變的非小細胞肺癌成人患者。在安全性方面，服用 osimertinib 後常見的副作用如:腹瀉、皮疹、皮膚乾燥、甲溝炎等。另外值得注意 的 是 ， osimertinib 有 引 起 間 質 性 肺 炎(interstitial lung disease) 或心電圖上 QT 期間延長案例。但相較於化療的惱人副作用，泰格莎(Osimertinib)的不良反應可說是相當可以令人接受。

表皮生長因子受體EGFR ，又稱 ErbB1 或 HER1 (human epidermal

growth factor receptor -1)，是一個分子量 171 kDa 的穿膜醣蛋白(transmembrane glycoprotein)。當 EGFR 的配體 (ligand) 和 EGFR 結合時，當兩兩HER家族的受體進行同體聚合化 (homo-dimerization)或異體聚合化 (hetero-dimerization)，會活化細胞膜內側的酪氨酸殘基 (tyrosine residues) 進行自動磷酸化 (autophosphorylation)，催化γ phosphate group 從 adenosine triphosphate (ATP) 轉移至target proteins，進而活化下游的訊息傳遞路徑，進而主宰了調控細胞的增生、遷移、分化與凋亡的功能。但當 EGFR 發生基因突變時，其受體在沒有配體的刺激下，仍可繼續和 HER家族的受體形成雙聚體，活化下游的訊息傳遞，促使細胞分裂並抑制細胞凋亡，造成癌化的發生。

第三代EGFR標靶藥物-泰格莎Tagrisso® (osimertinib, AZD9291)，可以抑制具有 EGFR T790M 基因突變之晚期非小細胞肺癌。最早投入臨床的適應症，是相較於使用 pemetrexed 併用含鉑化療藥，osimertinib 能夠顯著延長病患之疾病無惡化存活期。日前，osimertinib 也因此得到臺灣衛生福利部核准用於 EGFR T790M 突變之 移性非小細胞肺癌患者的第二線治療。另外次族群分析也發現，osimertinib 可以有效治療移性非小細胞肺癌出現腦轉移患者，可考慮作為治療的優先選擇。

在FLAURA研究中，與第一代EGFR標靶藥物-gefitinib與erlotinib相比，第三代EGFR標靶藥物-泰格莎(osimertinib) 的治療更能得到了更好的疾病控制時間和總生存期。因此，泰格莎Tagrisso® (osimertinib, AZD9291) 被作為晚期EGFR突變轉移性非小細胞肺癌患者的標準一線治療。

為何EGFR標靶療法-泰格莎 (osimertinib)可以用於治療已接受完全腫瘤切除手術的早期（1B/2/3A 期）具備有EGFR 基因突變的非小細胞肺癌成人患者?這樣的適應症主要是來自一項名為ADAURA臨床試驗的結果。ADAURA臨床試驗是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗，該試驗共有682例早期（1B/2/3A 期）具備有EGFR 基因突變，且接受肺癌手術後的非小細胞肺癌患者入組，合適的患者術後以 1:1 的比例將完全切除的且具備有 EGFR 突變陽性非小細胞肺癌成人患者，隨機分配接受osimertinib (80 mg，每天一次）或安慰劑治療 ，療程為期3 年。該試驗的主要研究終點是根據研究者評估 2-3A 期疾病患者的無病生存期。次要研究終點包括 1B-3A 期疾病患者總體人群的無病生存期、總生存期和安全性。

研究結果如下:

相較於術後安慰劑治療，也就是只有追蹤觀察的醫療模式，反而是使用術後輔助性EGFR標靶治療， 可以降低了79%的肺癌疾病復發或死亡的風險。而osimertinib與安慰劑的醫療模式下，2年無病生存期率分別爲89%與53%。重要的是，不管病人是否有接受術後的輔助化療，術後輔助性EGFR標靶治療都能增加無病生存時間的好處。

安全性方面與以往EGFR標靶治療的副作用相吻合，Osimertinib的不良反應可說是相當可以令人接受。Osimertinib的中位暴露時間爲22個月。且如果以治療後是否會影響患者生活品質的分析來看，結果顯示，osimertinib與安慰劑的醫療模式下，兩組之間病沒有臨床意義的差異，也就是Osimertinib的治療應該很適合這一類患者的心理層次上的要求。

這個研究的結論就是當1B 、2與3A 期具備有EGFR 基因突變，且接受肺癌手術後腫瘤完全切除之的非小細胞肺癌患者，不管病人有無接受術後的輔助化療，術後輔助性EGFR標靶治療Osimertinib爲患者提供了一種非常有效、安全性高且足以改變目前臨床實務的革命性治療方法。

當研究數據截止2020年1月17日，EGFR標靶治療Osimertinib 組和安慰劑組分別有11%和46%的患者出現疾病復發。在出現疾病復發的患者中，Osimertinib組主要以局部復發爲主，而安慰劑組則主要爲遠處復發。其中EGFR標靶治療Osimertinib組只有1%的患者出現中樞系統肺癌疾病復發，而安慰劑組爲10%。所以，術後輔助性EGFR標靶治療Osimertinib更可以顯著降低具備有EGFR 基因突變的非小細胞肺癌患者最擔憂的腦轉移發生率，術後輔助性Osimertinib治療會減少腦轉移的發病率，降低中樞系統肺癌疾病復發或死亡風險高達82%。

如果以肺癌手術作為早期（1B/2/3A 期）肺癌的主要手段，就如城隍爺是主宰”驅妖降魔”任務主要的角色，那麼輔佐肺癌手術的最好幫手是誰?從這個醫療歷史的沿革來看，最佳的”范謝將軍”之神隊友又是誰呢?

相信諸君會選擇的神隊友，最佳七爺八爺的人選應該是泰格莎(Osimertinib)，反觀，輔助性含鉑類化療可能是眾人心目中的豬隊友吧!

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