肺癌疫苗發展新里程碑

2017年6月，有報導指出肺癌疫苗Vx-001在一項治療非小細胞肺癌的第2b期臨床試驗中表現出不錯的成績，特別是在從未吸煙或較少吸煙的族群中，將整體存活時間延長了2.5倍！

為癌症疫苗於肺癌疫發展的未來帶來了無限潛力。

優化optimized cryptic peptides

根據法國的生物醫藥公司Vaxon提供的資訊，Vx-001是首款基於優化的隱性多肽（optimized cryptic peptides）所開發的癌症疫苗。optimized cryptic peptides有一個特點，它們雖然是腫瘤中普遍存在的多肽，但一般不會被免疫系統所識別。因此，研發人員對這些optimized cryptic peptides進行了優化，使它能夠被免疫系統識別，從而產生強力的抗腫瘤免疫反應。

與新抗原疫苗（neo-antigen vaccines）類似，此類經優化的optimized cryptic peptides疫苗，能夠避免出現免疫耐受，並具有很強的免疫抗原性。

有望成為廣泛應用的肺癌疫苗

但Vx-001與新抗原疫苗的一個關鍵不同在於，它無需根據患者個體不同進行個體化訂制。由於Vx-001疫苗開發的潛在optimized cryptic peptides抗原在多數癌症中普遍存在，所以Vx-001疫苗有望能治療廣泛的癌症患者。

Vx-001最新的研究

2011年，Vaxon在歐洲70個臨床試驗中心啟動了第2b期臨床試驗，試驗主要評估了Vx-001在190名非小細胞肺癌患者中的治療效果。他們先前都曾經接受了鉑類為基礎的第一線化療，病情也曾經得到控制。但在進入臨床試驗時，他們的腫瘤都出現了復發，並在遠端轉移（metastatic and distant recurrent）。另外一項關鍵的進入臨床試驗標準在於，這些患者必須是HLA-A2陽性，並且腫瘤表達TERT(是Vx-001疫苗設計中所針對的抗原)。

這項雙盲、有安慰劑作為對照的第2期臨床試驗，將患者分為了兩組，有101名患者接受了安慰劑，剩下89名患者接受了Vx-001的治療。

Vx-001研究成績不俗

研究結果發現，在從未吸煙，或較少吸煙（吸煙年齡不到20年），且肺癌未展現免疫抗原性的次族群，肺癌疫苗Vx-001表現出了有意義的療效。在這個次族群裡，使用安慰劑的患者整體存活時間為7.9個月，而使用Vx-001的患者之整體存活時間為20.2個月，整體存活時間延長了至少2.5倍。而肺癌疫苗之治療失敗時間從對照組的3.3個月延長到了治療組的5.6個月。

此外，經過肺癌疫苗Vx-001治療的12個月後，患者仍然生存者高達80%，遠高於對照組的8%。

免疫強化是結果不俗的重要原因

該項研究成績表明，肺癌疫苗Vx-001會提高免疫抗原性，將“冷腫瘤”轉變為“熱腫瘤”，讓免疫系統加強對這些腫瘤進行辨識的能力。

而目前肺癌的第1線與第2線、3線治療中，有許多免疫檢查點抑制劑的角色，肺癌疫苗Vx-001可能有望與免疫檢查點抑制劑進行整合，能夠帶來良好的組合治療效果。 

肺癌疫苗Vx-001可望與其他免疫要角互為夥伴

以往對於沒有免疫抗原性的非小細胞肺癌患者來說，免疫檢查點抑制劑經常是效果不彰。肺癌疫苗Vx-001可以加強免疫抗原性，為這群肺癌患者帶來臨床上的顯著益處。

目前預測肺癌疫苗Vx-001可以作為單獨療法，或與免疫檢查點抑制劑合併進行治療。至少最新研究的初步結果表明肺癌疫苗Vx-001能讓那些最初對免疫檢查點抑制劑產生耐受性的肺癌變得更為敏感。這也表明它有潛力在現有的免疫檢查點抑制劑效果不佳時，進行有效的介入，在癌症治療上得到更廣泛的應用。

新穎免疫強化機制讓其發揮潛力可期

目前癌症治療的困境，免疫抗原性低下或是低突變率的惡性腫瘤，往往免疫檢查點抑制劑難有施展的空間，肺癌疫苗Vx-001有望讓那些對免疫檢查點抑制劑產生耐受的腫瘤重新敏感化，這將是癌症免疫治療的一個重要目標，這不僅事關非小細胞肺癌，也與其他類型的癌症有關聯性。