荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的轉移性乳癌患者，在接受第一線化療後，如果患者獲得臨床獲益，腫瘤全部/部分縮小或者疾病控制狀態超過6個月，後續應該繼續給予化療維持，還是可以換荷爾蒙治療作為維持治療，一直存在爭議著。主要是目前關於換荷爾蒙治療作為維持治療，缺乏前瞻性的研究證據。

2017年6月一個眾所期待的相關研究FANCY結果顯示，針對荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的轉移性乳癌患者，在第一線化療臨床獲益後，探索Fulvestrant (Faslodex)荷爾蒙治療作為維持治療的意義為何?

乳癌是目前台灣女性發病率最高的惡性腫瘤。近年來，隨著早期診斷的進步以及多科際整合治療的合理應用，乳癌的治癒率在不斷提高。縱使如此，目前對於早期乳癌患者，在標準的手術、放化療結束後，仍然有約為1/3比例會出現復發或遠處轉移。此外，也有部分患者初次診斷時即為轉移性乳癌。

目前，對於乳癌患者的治療強調依據分子亞型治療，如HER2+的乳癌強調抗HER2標靶治療，三陰性乳癌強調化學治療，而對於荷爾蒙受體陽性的乳癌，如何調整荷爾蒙治療以及化學治療的合理應用，是一項難題。

目前對於荷爾蒙受體陽性晚期乳癌，許國際治療共識都強調荷爾蒙治療優先，但臨床上仍然存在部分荷爾蒙受體陽性晚期乳癌患者，腫瘤範圍較大，腫瘤進展迅速、癌症症狀比較明顯，或對荷爾蒙治療相對效果不佳者，這些患者第一線治療臨床醫師常常會選擇化學治療。對於荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的轉移性乳癌患者，在第一線化療獲益後續該如何治療，這是臨床上有些棘手的問題。繼續給予維持性化療，可以進一步改善患者疾病控制時間，甚至是總體存活時間。但是維持性化療也存在著一定問題，由於化學治療採用細胞毒藥物，維持化療仍然有相當高的毒性，患者的順從性較差且嚴重影響生活品質，維持性化療確實是很難進行較長時間的維持。因此對荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的轉移性乳癌患者於第一線化療以後，選擇內分泌維持似乎是一個蠻合理的選擇。

關於這一問題，眾多的專家共識也認同，在第一線化療後採用荷爾蒙治療維持的臨床治療模式，但是在這一領域缺乏嚴謹的臨床試驗證據，特別缺乏一些前瞻性的荷爾蒙治療臨床試驗的研究結果。

FANCY臨床試驗的設計，主要針對荷爾蒙受體陽性且HER2陰性的轉移性乳癌患者，在第一線化療結束後，選擇500mg的Fulvestrant其維持治療的價值。

FANCY結果如下:在第一線化療結束後，採用Fulvestrant作為荷爾蒙的維持性治療，FANCY主要研究目標為臨床獲益率為76%，維持性治療的疾病控制時間為16.1個月，如果從化療開始算起之疾病控制時間為19.5個月。此外，研究中還發現，在第一線化療結束後，採用Fulvestrant作為荷爾蒙的維持性治療，還有14%的患者可以獲得癌症的進一步緩解。

採用Fulvestrant作為荷爾蒙的維持性治療有哪些優勢？

其實有許多不同類型的荷爾蒙療藥物都可以考慮在臨床實踐中加以應用，而根據現有資料提示，Fulvestrant 500mg的方案與其他的荷爾蒙治療藥物直接對比，如芳香化酶抑制劑anastrazole，有更好的疾病控制時間。而就目前所知刀的FALCON研究而言，Fulvestrant 500mg用於晚期乳癌治療，是疾病控制時間最長的一個藥物。另外Fulvestrant與其他荷爾蒙治療藥物相比，有不同的作用機制。Fulvestrant和雌激素受體結合，不僅能阻斷雌激素與雌激素受體的結合，還會導致雌激素受體的分解。因此，從作用機制而言，Fulvestrant有一定的優勢。

另外，從目前的臨床實際操作而言，很多的停經後早期乳癌患者在輔助荷爾蒙治療過程中，早已經使用了芳香化酶抑制劑，如Letrozole；而停經前患者輔助荷爾蒙治療過程中使用了tamoxifen，或zoladex加上tamoxifen／芳香化酶抑制劑。因此，對於這些患者一旦復發轉移時候，荷爾蒙治療如tamoxifen或芳香化酶抑制劑，往往早在術後輔助治療中已經使用，而Fulvestrant由於沒有輔助治療的適應症。因此對於晚期乳癌的荷爾蒙治療維持治療藥物的選擇，一方面，Fulvestrant有作用機制上的優勢；另一方面，患者在輔助荷爾蒙治療中沒有使用過Fulvestrant，因此Fulvestrant作為乳癌荷爾蒙維持治療藥物絕對有其優勢。

再者，既往關於化療的做為維持性治療的研究，疾病控制時間一般只有7-8個月。Fulvestrant作為乳癌荷爾蒙維持治療藥物的疾病控制時間可以高達16.1個月，因此從療效角度而言，Fulvestrant維持治療似乎比起化療有更好的療效。此外，毫不猶豫的第一線化療獲益後，選擇可選用荷爾蒙治療，當然要優先考慮副作用較小的藥物，這樣才有機會盡可能的長期使用、鞏固已經取得的療效，才得以進一步延長患者的疾病控制時間，最終達到延長總體生存時間的目的。這也是Fulvestrant作為乳癌荷爾蒙維持治療藥物的另一項優勢。