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Mobocertinib(TAK-788) EGFR 20插入突變非小細胞肺癌患者治療新希望

非小細胞肺癌中具備EGFR 第20個外顯子有插入性突變,其實是非小細胞肺癌一個很小的族群體,大約佔了非小細胞肺癌2.3%。EGFR 第20個外顯子有插入性突變主要見於肺腺癌、不抽煙患者,這和常見的EGFR突變人群的特徵一樣。但是很多醫院並沒有對EGFR 第20個外顯子進行常規的基因檢測。

這類患者雖然群體很小,但突變種類很多,可能有十幾種突變。因此,常規肺癌基因檢測如果沒有發現常見的EGFR敏感突變患者,如若又是肺腺癌、不抽煙患者,建議可以進行次世代基因(NGS)檢測,以便確認是否有EGFR 第20個外顯子有插入性突變。

眾所周知,在EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者中,最常見的是敏感突變,就是第19個外顯子發生缺失和第21個外顯子發生L858R突變,兩者占85%~90%。剩下的就是EGFR的少見突變,其中最難治的當屬於第20個外顯子有插入性突變突變。這類患者對目前第一代、二代EGFR標靶藥物都沒有很好的療效,治療有效率極度不佳,標靶治療的療效甚至不如化療,控制時間僅在兩個月左右。

目前,已經有一些相關藥物正在研發當中,可能會改變這類EGFR 第20個外顯子有插入性突變患者的治療現狀。目前有研究探討接受Mobocertinib(TAK-788)標準劑量160mg治療EGFR 第20個外顯子有插入性突變的非小細胞肺癌患者。Mobocertinib(TAK-788)治療這類患者是有效的,治療有效率4成,疾病控制時間超過7個月,優於二代EGFR標靶afatinib。Mobocertinib(TAK-788)可以同時抑制EGFR、HER2,毒副作用較第一代EGFR 標靶較多,很多患者用藥後會出現腹瀉、皮疹、甲溝炎,但這些副作用臨床上是可處理的。

Mobocertinib(TAK-788)極有潛力成為EGFR 20插入突變非小細胞肺癌患者的標準治療。

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