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白話聊當代之癌症治療新寵兒 癌症免疫療法(Immuno-Oncology)

癌症免疫療法可以說是目前相當熱門的議題,有將近一半的病人都知道這個訊息。但是,大多數病人所認知的免疫療法,卻有些偏差。

加強自體免疫,讓自己的免疫力去攻擊癌細胞”。

於是乎坊間出現了許多免疫提升的產品,舉凡有:各種有病治病沒病強身保健食品,或是號稱奇蹟醫生以免疫食品治癒癌症,或是輸注自體抗癌T細胞。

一時之間,過去這些已經被歷史洪流吞噬的免疫療法,宛如”借屍還魂”似地大行其道,成為一種癌症治療的新時尚。傾刻間,這類免疫療法成為萬能的天神,賜與癌友神奇的力量來戰勝癌症。

然而這種舊時代的免疫療法,其思維雖然是對的,但這整體的治療成績很難實現,因為許多關鍵的因素沒有一併解決,要想以這些老掉牙的方法來戰勝癌症,根本是痴人說夢話。

新思維下所研發之癌症免疫療法(Immuno-Oncology),其執行上是需要天時地利與人和,更需要以直搗黃龍的方式解決自體免疫能力受到癌細胞所箝制的問題,而且使用時機更是大的學問,如此才能讓身體的抗癌免系統有如”猛虎出閘”般,盡情地發揮作用。

免疫系統在幹嘛?

人體的免疫系統裡面,為了要辨認自我和非我,因而發展並設計出許多免疫調節機制來找出非我的組織或細胞。當人體發育時,免疫系統就會自動載入身體內各組織系統所表現出各種抗原的資料,一旦受到外來細菌或病毒感染的時候,身體的這套保護裝置就會誘發免疫細胞辨認出這些異常的情形,就會啟動免疫刺激的機制,進而攻擊消滅它們。所以在人體,免疫系統終其一生都在進行自我和非我之辨識的工作。

然而,為了防治免疫系統反應機制過度,造成”傷敵一千,自傷七百”的情形,有點類似”汽車油門踩過頭,車子發生暴衝的情形”。所以在免疫刺激機制啟動之時,身體自然而然會同時地啟動免疫抑制的”煞車系統”,讓免疫反應不致過度,維持免疫功能的正常運作。所以,當免疫系統過度反應,身體常會誤將自身的組織當成入侵的細菌,進而發動攻擊,造成自體免疫失調,甚至造成自體免疫系統的疾病。另一方面,當醫師進行器官移植手術時,一定會

使用免疫抑制劑,目的是希望能夠因此阻斷免疫系統辨認非我的過程,進而讓移植進去的器官不被排斥。

那麼癌症病患其免疫系統之前都在打混摸魚?裝死嗎?才讓癌細胞都存在身上五年、十年了。

到底這種情況,為什麼癌症病患體內免疫系統找不出癌細胞來呢?

或是換句話說,到底癌細胞是如何逃避身體免疫系統的攻擊呢??

癌細胞聰明地啟動免疫煞車系統 讓他們”免死”。原來我們要啟動免疫刺激的機制,來攻擊消滅非我之外來物或非健康的癌細胞時;身體為了防止免疫系統過度反應,在刺激機制的執行過程中的許多環節上,都設置了免疫檢查點(Immune Checkpoint)扮演調和鼎鼐、”煞車系統”的角色。

這樣的機制原本是造物者設計用來保護我們的,一旦免疫檢查點上的接受體被觸發,宛如開免疫攻擊戰車時啟動了煞車,更何況大多時候癌症病患的手煞車與腳煞車通通被啟動,於是免疫系統就會大幅度停止運作,免疫攻擊戰車像是拋錨似地被丟在抗癌戰場上,當然也不會啟動後續的免疫反應去攻擊癌細胞。癌細胞就是利用表現出各種類型的免疫檢查點活化物,例如: PD-L1、CTLA-4,觸發免疫系統內的煞車配備,來逃過身體免疫系統的追殺。所以,無怪乎舊思維的免疫療法完全發揮不了作用,宛如對已經拋錨的車子猛加油、猛踩油門,車子絲毫不動一樣,真正的拋錨原因不解決,哪有可能戰車重新啟動呢?因為關鍵的因素在於免疫檢查點活化,煞車系統猛踩、猛拉,才讓抗癌免疫系統卡住了。

原本避免人體免疫系統呆呆的搞不清楚,把自己的重要器官毀了的保護機制;讓癌細胞充分地利用這點,模仿出負向調控的免疫抑制機制。

簡單來說,這就好像是癌細胞自行偽造免死金牌,來逃過免疫系統的追殺。免疫系統就好像警察藉由嫌疑犯的臉部或人體特徵去臨檢壞蛋;但是偏偏癌症著個壞蛋精於易容術,常常偽裝成一般的善良百姓,最重要的是身上經常帶了這個免死金牌,所以癌症病患的免疫系統再怎麼認真去巡邏,也找不到壞蛋,而且數年來都視若無睹般地與癌細胞屢屢擦肩而過;因為只要癌細胞一被懷疑時,警察想要臨檢時,癌細胞馬上向對方就亮出免死金牌,免疫功能猶如中邪般地,竟然將癌細胞乖乖放行。

新思維的癌症免疫療法如何作用?

免疫療法基於廣義的定義來說,就是讓自己的免疫系統找出癌細胞,摧毀它們,治療癌症,就是免疫療法

所以,廣義的癌症免疫療法有單株抗體直接攻擊癌細胞,例如乳癌HER2標靶藥物trastuzumab,它可以將帶有HER2的癌細胞標示出來,藉由後續誘發的抗體引導毒殺反應,直接殺死癌細胞。新一代的HER2標靶藥物T-DM1,甚至直接帶有化療藥物,當結合到癌細胞後,放出藥物直接毒殺。而癌症疫苗,則是藉由疫苗誘導人體自行產生抗體,達到抑制癌症,甚至消滅癌症,例如攝護腺癌的Spilucel-T即是。

如果以狹義且新思維的觀點來說,目前的免疫療法指的是免疫檢查點抑制劑, 抑制癌細胞表現出各種類型的免疫檢查點活化物或其他相關路徑,使癌細胞無法抑制免疫系統,免疫細胞活化之後攻擊癌細胞,控制癌症的進展。目前在黑色素瘤、非小細胞肺癌上已經核准使用,其他癌症正在如火如荼地進行研究。

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