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異體自然殺手(NK)細胞治療晚期肝癌

不可逆電穿孔(Irreversible electroporation,IRE)是一種新穎的非熱消融療法。它使用毫秒級的電脈衝來誘發納米級的缺陷,從而增加細胞膜的通透性。該治療程序可以誘導細胞凋亡,而不會損害細胞外基質,最後,組織的結構成分得以保留。

近年來,癌症免疫學和細胞培養技術的快速發展和臨床轉譯見證了細胞免疫治療的出現,這種安全有效的治療方法在癌症綜合治療中發揮著越來越重要的作用,並且發展成為手術、化學療法和放射療法之後的第四大癌症的治療。

輔助性細胞免疫療法,例如使用自然殺手(NK)細胞,自然殺手是重要的先天免疫系統組成部分;它們對於宿主早期抗癌防禦至關重要。隨著自然殺手細胞生物學領域的發展和對自然殺手功能的闡明的發展。

已經有研究指出透過過繼自然殺手胞輸入於肝癌等癌症患者,對幾種癌症而言有令人鼓舞的抗腫瘤作用。自然殺手細胞作為先天免疫反應的一部分,NK細胞識別並裂解缺乏主要免疫功能的細胞。自然殺手細胞透過激活其受體(例如NKG2D,NKp30,NKp40和NKp46)來識別和裂解缺乏主要組織相容性複合物(MHC)分子的細胞。因此,由於缺乏MHC I類分子,腫瘤細胞對自然殺手細胞的反應更為敏感。

自然殺手細胞表達KIR(killer cell immunoglobulin-like receptors,殺傷細胞免疫球蛋白樣受體),可以阻止自然殺手細胞殺死表達出自身MHC I類分子的腫瘤細胞。

而自然殺手細胞治療可以分成自體和同種異體治療。例如,部分腦神經膠質瘤患者,用自體自然殺手細胞治療後達到部分反應(PR)。然而,對於某些復發性轉移癌和淋巴瘤患者,相同的治療則仍未產生臨床效果。因此,近年來許多研究已經檢查了同種異體移植自然殺手細胞(而不是自身自然殺手細胞),以探索自然殺手細胞的過繼免疫療法於治療癌症療效。因此,中國廣州暨南大學生物醫學轉化研究所和第一附屬醫院開啟了一項異體自然殺手細胞治療的研究中,他們發現同種異體自然殺手細胞治療細胞治療於晚期肝癌,並取得了良好的效果。

該研究收錄了40例晚期肝癌患者,將其分為兩組:一組單純給予不可逆電穿孔治療;而另一組是不可逆電穿孔治療加同種異體自然殺手細胞治療;他們主要評估了整體生存率(OS)。

結果發現:局部肝癌治療與同種異體自然殺手細胞治療合併,具有協同作用,不僅增強了免疫功能,還降低了肝癌指數-甲胎蛋白的表達,並顯示出顯著的良好臨床療效。對於晚期肝癌患者,在平均7.6個月的中位追蹤時間(範圍3.8-12.1個月)中,局部治療合併同種異體自然殺手細胞治療組的中位整體存活時間為10.1個月,明顯且有意義地優於單純局部肝癌治療組的8.9個月。

或許,局部治療與同種異體自然殺手細胞治療合併,很可能是可以顯著增加晚期肝癌的存活率。

 

 

 

 

 

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