2019年癌症免疫學與免疫治療醫學期刊發表一篇作用於WT-1的樹突細胞疫苗在晚期癌症患者的1、2期的臨床試驗應用的報告

使用樹突細胞（DC）的免疫療法來治療癌症，已經廣泛的應用，用威爾姆斯的腫瘤蛋白1型（Wilms’tumor 1 ,WT1）胜肽所製備的樹突細胞疫苗，在這些疾病中顯示出了治療功效。

該研究報告了針對晚期乳癌、卵巢癌和胃癌，使用針對WT-1作用的樹突細胞疫苗接種的I / II期臨床試驗結果，並且提供了證據表明患者可以有效地應用自體樹突細胞與WT-1的癌症疫苗。該研究有十名患者參加，每兩週接受WT1肽脈衝式的樹突細胞疫苗治療，以副作用以及臨床和免疫學反應作為主要研究終點。在輔助醫療的條件下，所有樹突細胞疫苗的不良反應都是可以忍受的。臨床反應為有7例患者的疾病呈現穩定，且能狀況改善，電腦斷層掃描顯示7例患者中有3例腫瘤縮小。

人類白血球抗原（HLA）/ WT1-四聚體和細胞質IFN-γ檢測用於檢查WT-1特異性免疫反應的誘導。樹突細胞疫苗的免疫反應與處理前的周邊血中有較少的髓樣抑制細胞（MDSC）是有顯著相關性。

這些結果提供了初步的臨床證據，證明WT1肽脈衝的樹突細胞疫苗接種是晚期癌症的潛在治療方法之一。

在過去幾年，醫界發現樹突免疫細胞已成為抗腫瘤免疫功能的主要參與者。胜肽為基礎的疫苗接種後，會誘導有效的腫瘤特異性細胞毒性CD8 + T細胞反應，這是癌症患者免疫細胞療法的基礎。該研究者提供的證據表明，WT1胜肽脈衝的樹突細胞疫苗可以用於乳癌，卵巢癌和胃癌患者，並且樹突細胞可以針對免疫原性較低的腫瘤誘導抗癌免疫反應。

如果疾病對常規化學療法、放射療法或荷爾蒙療法有抗藥性，則患者符合該研究之條件。拒絕上述類治療但要求樹突細胞(DC)疫苗治療的患者也符合條件。在這個1/2 期臨床試驗中所觀察到的臨床反應令人滿意。在初次評估之後的整個持續疫苗接種過程中，十名患者中有兩名的腫瘤獲得了部分緩解。在接受樹突細胞疫苗接種的7名患者中，第一療程結束後病情穩定。在整個臨床過程中，基於RECIST評估下，有兩名患者達到臨床和放射學評估是有治療反應。值得注意的是毒性均屬於輕度。

此外，根據美國國家癌症研究所共同毒性標準瓶下，接受WT1脈衝DC疫苗接種的患者中都未發現自身免疫反應性副作用。因此，研究者認為利用WT1衍生之胜肽脈衝的D疫苗接種療法，對於實體瘤的治療是具有良好的耐受性、安全性和實用性。人類有效的抗腫瘤免疫力與攝取腫瘤新抗原之CD8 +T細胞的存在有關，這一類會與MHC-1結合，具有很高的免疫原性，在正常組織中不存在。

該研究結果也報告了四名患者的抗原特異性反應是由WT1誘導之免疫引起的。然後，使用HLA-四聚體和細胞質IFN-γ檢測來評估數據，這些在兩種檢測結果均呈陽性。此外，免疫反應對應於處理前的周邊血中的幾種MDSC。而在腫瘤微環境中，存在有許多免疫抑制細胞，了CD25 + Foxp3 + CD4 + Tregs和MDSCs。此外，MDSC會抑制抗腫瘤的免疫力，且高度與癌症患者的不良預後有關。因此，治療前較少量的MDSCs和較少的CD4 + CD25 + Foxp3 + Tregs，可能是癌症患者使用DC疫苗效力的有用指標。

因此，可以從與免疫反應的誘導和抗腫瘤作用相對應的免疫學指標，來評估並預測對DC疫苗的反應。然而，DC疫苗生產技術的標準化以及質量和免疫效力的研究，對於常規使用DC疫苗接種療法是必需的。

總之，利用WT1肽抗原脈衝的DC疫苗對某些癌症患者可能會有幫助。但是，DC疫苗的有效性和安全性，目前還需要在更大的研究和前瞻性研究中進行評估。

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