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胃癌雙免疫治療 有無預測指標?

晚期胃癌第一線療法使用nivolumab合併化療,相比於單純化療的治療,整體生存期可以更長,但使用雙免疫治療nivolumab (保疾伏/納武利尤單/歐狄沃)+ ipilimumab (益伏/YERVOY/伊匹单抗) 與單純化療的治療相比,在CheckMate 649研究中,於晚期胃癌/胃食道連接部癌/食道腺癌患者中並未達到預期整體生存期的延長。但與單純化療相比,雙免疫治療的確可以有更持久的腫瘤緩解和更高的24個月存活率。雙免疫治療方案有無預測指標可以指導?

基因檢測中的腫瘤突變負荷(TMB)指的是特定基因組區域體細胞非同義突變的個數,通常用每兆堿基有多少個突變來表示(mut/Mb),可以間接反映腫瘤產生新抗原的能力和程度,預測多種癌症的免疫治療效果。高腫瘤突變負荷定義為199個突變/外顯子組。通過腫瘤組織RNA測序去評估基因表達特徵(GES)。

分析了813例患者隨機採用雙免疫治療或單純化療,366例患者TMB可以評估(45%為雙免疫治療,45%為化療),402例患者的GES可以評估(49%為nivolumab+ ipilimumab,50%為化療)。高腫瘤突變負荷組與低高腫瘤突變負荷亞組相比,雙免疫治療比起化療可以有更持久的腫瘤緩解和更高的24個月存活率。多個GES亞組分析顯示,相比於單純化療,雙免疫治療會再趨化因子高、Terg高、成纖維細胞和內皮細胞低者較為有效。

 

 

20230417 1

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