免疫檢查點抑制劑治療胃癌

目前晚期胃癌第一線化療是5-Fu與鉑類為基礎的多藥物合併治療，trastuzumab標靶治療藥物可以與化療搭配用HER2陽性胃癌；目前第2線治療以單一化療藥為主，但ramucirumab單用或是合併太平洋紫杉醇化療；第二線以後目前缺乏建議用藥，晚期胃癌治療進展可以說是乏善可陳，亟需新的治療方式。

然而胃癌按照分子基因特徵有4種亞型，分別是EB病毒陽性型(EBV)、微衛星不穩定型(MSI)、基因組穩定型(GS)和染色體不穩定型(CIN)，各類型預後不同，其中MSI型預後比較好。免疫檢查點抑制劑治療在晚期胃癌目前認為有極高的應用潛力，因為EBV陽性型和MSI的2種亞型具有顯著的免疫原性，而且研究顯示MSI亞型預後比較好，應該是與MSI亞型腫瘤中有較多CD8+和FoxP3+的腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)有關；再者，晚期胃癌PD-L1陽性率高達40%，PD-L1陽性表達人群預後差，在在都顯示免疫檢查點抑制劑治療胃癌可能有效。

2017年 ASCO 胃腸癌症年會中有胃癌免疫治療的2項研究，第1項是CheckMate 649，那是一項隨機性、多中心、開放式的第3期研究探討未經治療晚期或轉移性胃癌/胃食道交界癌，比較第一線使用Nivolumab搭配Ipilimumab與化療oxaliplatin/5-Fu治療，該研究正在進行中，倘若該研究結果有意義的話，可能會改變晚期胃癌的治療模式。

第3期研究，對於1014例胃癌PDL1表達和T細胞浸潤情況的分析，研究表明胃癌PDL1表達及特殊亞型胃癌的腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)是重要的預後標誌。CD8+和CD3+T細胞密度較高的腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)的腫瘤，通常同時也伴有較高PD-L1水平的表達，提示PDL1高度表達與良好預後具有相關性，所以應對胃癌整體PD-L1表達以及免疫環境特徵進行評估。

另一項雙盲隨機研究發現，對於既往曾經接受多線化療的晚期胃癌，nivolumab是第一個可以帶給病患存活率提升的免疫檢查點抑制劑，可以作為晚期胃癌新的治療選擇。