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雙磷酸鹽輔助治療於早期乳癌癌後保健的角色

雙磷酸鹽是治療骨質疏鬆,與預防固體癌瘤和多發性骨髓瘤之骨轉移骨骼相關事件的標準用藥。目前早期乳癌癌後雖然未被臨床治療共識正式建議用於常規早期乳癌的骨頭轉移預防骨骼相關事件和預防治療相關性骨損失的癌後保健治療之領域。

 

目前乳癌專家普遍的意見認為,相關在早期乳癌癌後保健的作用包括以下兩個方面:

(1)預防骨質疏鬆:

對於骨質密度檢查T分數<-2.0或者有兩個臨床骨質疏鬆的危險因素之早期乳癌患者,在臨床中癌後保健應該常規使用雙磷酸鹽,對於腫瘤治療(特別是停經後使用芳香化酶抑制劑)所引起骨質流失方面進行預防。

(2)預防骨頭轉移:

一項針對18000名早期乳癌患者的綜合研究分析結果,對於停經後的患者或者使用卵巢抑制劑(俗稱停經針)的停經前患者,術後使用雙磷酸鹽能夠降低骨頭轉移的發生率和乳癌相關死亡率。

因此,雙磷酸鹽(指靜脈注射zolendronic acid或口服clondronate)應作為相關乳癌患者術後常規輔助治療、癌後保健的一部分。

 

癌症治療引起的骨質流失(Cancer Treatment Induced Bone Loss, CTIBL)的成因是多方面的,與癌症治療和患者自身存在骨折風險因素、月經情況等有關。

 

癌症治療引起的骨質流失的治療,可以從生活方式改變和藥物介入兩方面入手。於生活方式上,所有癌症治療引起的骨質流失的風險之患者應該建議進行減肥、減少吸煙和飲酒量。已經出現癌症治療引起的骨質流失的失的患者,每日需補充 1000-2000IU,以及每日至少補充鈣1000mg。也應該對停經後的患者進行骨折風險進行評估,評估方法包括骨質密度評估和WHO骨折風險評估工具(FRAX)。目前建議對乳癌患者進行芳香化酶抑制劑(AI)類藥物治療前,應該先行評估患者的骨質密度、骨折風險、血鈣水準、副甲狀腺素水平和25-OH-維生素D水準。爾後對於骨密度檢查T值<-2.0的患者,可考慮推薦雙磷酸鹽治療。

 

停經前女性,如果使用goserelin (俗稱停經針之一種)與tamoxifen/ anastrazole的女性,每6個月靜脈注射zolendronic acid能夠有效地預防荷爾蒙治療藥物引起的骨質流失。其他的雙磷酸鹽類藥物也有一定程度的預防效果,但是對於停經前女性的骨密度方面,其他的雙磷酸鹽類藥卻沒有持續性的效果。因此,對於停經前、並且使用卵巢抑制搭配荷爾蒙治療藥物的女性,建議在補充維生素D和鈣劑的基礎上,再使用zolendronic acid來預防骨質的流失。

 

對於停經後女性,可以選擇的雙磷酸鹽類藥會更廣泛一些,預防芳香化酶抑制劑(AI)類藥物引起的骨質疏鬆。另外,2015年末已經證實破骨細胞抑制劑denosumab,也能夠顯著延緩停經後女性因芳香化酶抑制劑引起的骨質流失所發生首次骨折的時間,並且與患者的骨密度無關;而且也能夠加強芳香化酶抑制劑對於疾病控制的時間。

 

儘管整體來說,患者對雙磷酸鹽類藥耐受性堪稱良好,但是後續的研究發現患者的順從性卻不甚理想,大約有70%的患者在接受口服雙磷酸鹽類藥的第一年後就中斷了治療,靜脈注射雙磷酸鹽類藥物能夠部分解決這個問題,但是,靜脈注射雙磷酸鹽類藥物可能會有注射期間的急性反應、並且需要監測腎功能。下頜骨關節壞死(osteonecrosis of the jaw, ONJ)是使用雙磷酸鹽類藥物最常見、也最惱人的副作用,ONJ在每月注射1次治療骨頭轉移的情況下發生機率為1.3%,但是在半年注射和口服雙磷酸鹽類藥物的使用於預防骨質疏鬆中很少出現。建議患者在接受雙磷酸鹽類藥物靜脈注射之前,需要會診牙科進行口腔檢查,並在用藥期間儘量避免口腔手術。

 

目前建議雙磷酸鹽類藥物用於預防骨質流失部分:

1.所有接受輔助治療的乳癌患者都需要進行骨折風險和骨質密度評估。

2.接受卵巢抑制劑的停經前女性,尤其是使用芳香化酶抑制劑的患者,推薦使用雙磷酸鹽類藥物預防治療相關性骨質流失。

3.預防骨質流失的治療應該要延續整個輔助癌症治療期間,輔助癌症治療結束即可停止。

4.停經後女性的藥物選擇範圍較廣,雙磷酸鹽類藥物或denosumab藥物都可以。而停經前女性推薦靜脈注射雙磷酸鹽類藥物zolendronic acid。

5.儘管早期乳癌的雙磷酸鹽類藥物預防骨質流失並未正式納入治療指南,但是目前共識還是建議給早期乳癌患者使用雙磷酸鹽類藥物或denosumab。

 

 

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org),乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平台。

此處文章乃是醫療照護資訊的整理,請勿引據文章內容自行採取醫療決定;如有臨床治療之需求,建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。如有任何謬誤或建議,懇請不吝指教。

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