其中IMPROVEMENT是一項的第二期臨床試驗，研究Vemurafenib搭配標靶化療cetuximab與FOLFIRI治療具備有BRAF V600E突變基因的的轉移性大腸直腸癌的療效。該方案治療的客觀有效率高達85.0%，疾病控制率則更是100%，疾病控制時間有 9.7個月，整體存活時間達15.4個月。儘管不同臨床試驗的研究方案不能直接進行對比，但是Vemurafenib搭配標靶化療cetuximab與FOLFIRI治療方案療效在數值上明顯優于VIC（Vemurafenib搭配標靶化療cetuximab與irinotecan），因此不同標靶和化療藥物該如何搭配及劑量如何優化都值得進一步推敲。而IMPROVEMENT臨床試驗中，研究分析Vemurafenib搭配標靶化療cetuximab與FOLFIRI治療用於第一線治療和第二線及其2線以上治療的患者，疾病控制時間分別有9.7個月和6.9個月，中位整體存活時間分別是未達到分析階段和8.5個月。

另一項名為ANCHOR的臨床試驗，改使用另一種BRAF抑制劑Encorafenib搭配MEK抑制劑Binimetinib與EGFR標靶藥物cetuximab的三標靶療法，用於具備有BRAF V600E突變基因的的轉移性大腸直腸癌的第一線治療，治療的客觀有效率近5成( 47.8%)，疾病控制率則高達 88%，中位疾病控制時間有5.8個月，中位整體存活時間有 17.2個月。這些研究結果初步提示了將BRAF抑制劑與EGFR標靶藥物合併療法的提前使用，似乎可以爲具備有BRAF V600E突變基因的的轉移性大腸直腸癌帶來更多獲益，但此方案的最佳應用時機還需要進一步證實。

一項名為BREAKWATER的臨床試驗，是一項探索搭配BRAF與EGFR雙標靶加化療的治療用於第一線治療BRAF V600E突變基因的的轉移性大腸直腸癌患者的國際多中心研究。研究方案的2期部分包括Encorafenib與EGFR標靶cetuximab加化療FOLFIRI方案與Encorafenib與EGFR標靶cetuximab加化療加化療mFOLFOX6方案兩組，以探索方案的安全性，主要研究終點是劑量限制毒性。研究方案的3期部分包括3組治療方案，分別是Encorafenib與EGFR標靶cetuximab加化療處方FOLFIRI或mFOLFOX6，以及第3組為化療搭配抗VEGF的標靶藥物bevacizumab的治療，3期部分主要研究終點是疾病控制時間。該研究於2021年1月6日開始禁果，期待結果早日公布，以解決BRAF V600E突變基因的的轉移性大腸直腸癌患者到底哪個才是最佳的第一線治療的問題。

參考文獻

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8. BREAKWATER: Randomized phase 3 study of encorafenib (enco) +cetuximab (cetux) ± chemotherapy for first-line (1L) treatment (tx) of BRAF V600E-mutant (BRAFV600E) metastatic colorectal cancer (mCRC). ASCO 2021. abs TPS3619.

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