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優赫得(Enhertu)成功治療HER2基因擴增的轉移性腮腺癌

在 HER2 致癌基因有過度表達或擴增的唾液腺癌之特定病例,已被證明是有標靶藥物可治療的HER2 基因突變之案例。

優赫得(Enhertu,DS-8201,Fam-trastuzumab deruxtecan )是一種新型抗體化療複合體藥物(簡稱ADC),其是已以標靶藥物賀癌平(trastuzumab)與化療藥物deruxtecan(一種以拓撲異構酶第一型作為抑制的化療藥物)相結合之ADC,最近證明了優赫得在HER2 過度表達乳癌,當賀癌平治療失敗後,優赫得可以作為其後之藥物的選擇。

優赫得在HER2 過度表達乳癌中的充滿潛力的治療結果,表明了優赫得可能可以用於其他HER2 基因有過度表達或擴增的的癌腫,包括唾液腺癌、膽道癌、胃癌、肺癌等,後兩者中已經取得美國FDA適應症,相關資訊請見: https://mycancerfree.com/hot-3/enhertu-ds8201-t-2022-10-23/https://mycancerfree.com/case/retdxd-gc-t-2022-08-02/

於2022年Journal of the National Comprehensive Cancer Network 中報告了一名 67 歲男性 HER2 呈現陽性的轉移性腮腺癌,在腮腺切除術和術後之順鉑為基礎的放化療的輔助治療,疾病復發後歷經neratinib和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)後,疾病仍然惡化。改用優赫得治療他的惡性腫瘤,竟出現完全緩解消失,且這種反應持續了已經有7 個月。所以優赫得似乎是 HER2 陽性唾液腺癌患者的一種耐受性良好的治療選擇,尤其在 ado-trastuzumab emtansine 和 HER2小分子標靶藥物治療失敗後,優赫得仍然顯示出抗腫瘤的活性。

詳細病史如下:

一名 67 歲的白人男性出現左側耳朵不適和顏面麻痺。

磁振造影檢查顯示左側腮腺存在有 3 cm的腫塊,但無淋巴結腫大。進行了穿刺切片,病理報告顯示唾液腺癌伴神經周圍侵犯。於是他接受了腮腺切除術,結果是唾液腺癌,分期為T4aN0 S,爾後完成了 6 週的含有順鉑之術後輔助同步性放化療。

追蹤九個月後,他出現了嚴重的背痛。影像學顯示新的胸椎第8節的壓縮性骨折,為轉移性疾病,且有即將發生的脊髓壓迫。他接受了胸椎第5-10節脊柱後路融合手術和胸椎第8節的肋橫突切除術。病理學證實與最初的原發性腮腺惡性腫瘤一致,且雄激素受體 (AR) 是陽性與HER2基因有擴增的情形、DNMT3A 突變;FoundationOne 基因檢測呈現微衛星狀態的穩定。

進行免疫組織化學的HER2 染色,顯示有 > 10% 的腮腺癌細胞的周膜有強烈染色,所以HER2評分為 3+。正子攝影顯示整個頸椎和胸椎、左側肩胛骨、肋骨和股骨頭的瀰漫性骨轉移性。於是患者接受的胸椎立體定向放射治療,並開始使用denosumab進行骨頭藥物的治療。但沒有接受針對雄激素受體的治療。

鑑於有HER2基因的擴增,他有資格在 SUMMIT 臨床試驗並且使用來HER2小分子標靶藥物-neratinib(ClinicalTrials.gov 標識符:NCT01953926)。儘管最初z反應不錯,腫瘤出現完全緩解,但隨後在開始neratinib後7 個月,因為正子攝影追蹤檢查顯示雙側肺轉移病灶的大小和數量增加,而停止neratinib的治療。

鑑於疾病又出現惡化,治療被轉換為 T-DM1。開始 T-DM1 後 5 個月,正子攝影追蹤檢查顯示腫瘤再度出現完全緩解。但在使用T-DM1 10 個月後,其肺部和骨頭的轉移病灶增加。於是開始改用 優赫得,2 個月後出現腫瘤又再次出現完全緩解。截至2022年2月,已經連續有7 個月都沒任何癌症復發或轉移性疾病的證據,現在繼續每 4 個月進行一次影像學的監測。

他對優赫得的藥物耐受性很好;優赫得之副作用僅有短暫的疲勞和很輕微的噁心、嘔吐和胃輕癱。

 

 

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全文連結:

https://mycancerfree.com/carefully-11/enhertu-her2parotid-t-2022-10-30/

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