Lynch症候群是一種顯性遺傳性疾病，也稱作遺傳性非息肉增生性大腸直腸癌（HNPCC），Lynch症候群的發生需要“二次打擊”，去讓MMR雙等位基因失去活性。生殖系突變導致Lynch症候群的一個MMR基因失去活性，通常是MLH1或MSH2，偶為MSH6或PMS2（稱之為第一次打擊），體突變讓另一等位元基因失去活性，突變方式為雜合性缺失（LOH）或啟動子甲基化（稱之為第一次打擊第二次打擊），最終導致Lynch症候群。上皮細胞粘附分子（EPCAM）基因位於MSH2的上游，發生生殖系突變時會導致MSH2表觀遺傳基因失去活性，也能導致Lynch症候群。Lynch症候群患者通常早年即被診斷，可能好發各種癌症，如胃癌、卵巢癌、尿道癌、小腸癌和前列腺癌。

Lynch症候群相關腫瘤包括結大腸腸癌、子宮內膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、膽管癌、小腸癌、輸尿管癌、腎盂癌、腦腫瘤、皮脂腺瘤和角化棘皮瘤。

至於散發性大腸直腸癌患者中，錯配修復缺陷(dMMR)較常發生於第2期（約有20%）和第3期（約12%）大腸直腸癌，轉移性大腸直腸癌則較少見（約4%），說明屬於dMMR 大腸直腸癌一般較少轉移。對於較早期大腸直腸癌檢測MMR狀態很重要，大部分散發性大腸直腸癌由MLH1表達受抑引起（約95%），因MLH1啟動子過甲基化引起，即CpG島甲基化表型（CIMP），MSH2和MSH6失去活性之比例較小（分別約5%和1%），大約一半散發性dMMR病例攜帶BRAF V600E突變。雖然dMMR的散發性大腸直腸癌和Lynch症候群有許多相似特徵，但仍然有差別，例如dMMR的散發性大腸直腸癌通常年齡更大、女性為主。

要如何知道錯配修復是否有缺陷? 微衛星(microsatellite) 是否穩定呢?目前有二種方法用於dMMR與MSI的檢測，分別是MSI檢測和免疫組織化學檢測MMR蛋白質的表達，由於二者具有互補性，而且檢測結果一致性高，敏感度和特異性也很好。

目前MSI檢測是採用PCR的生物技術，比較腫瘤組織和正常組織DNA之基因的微衛星標誌，根據微衛星標誌的結果，可以將大腸直腸癌分作三組:

    MSI-H，≥2個微衛星標誌不穩定性；

    MSI-L，只有1個微衛星標誌不穩定性；

    MSS，沒有微衛星標誌不穩定性。

至於用免疫組織化學檢測MMR蛋白質的表達部分，用免疫組織化學檢測發現腫瘤缺少MMR蛋白的表達時，就是屬於dMMR(錯配修復缺陷)/MSI；如果完整表達MMR則為pMMR(錯配修復完整)/MSS或 MSI-L。當缺少MMR蛋白表達時，應該要進一步檢查有無導致Lynch症候群的異常基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）。例如當缺少MSH2或MSH6蛋白表達時，可診斷為Lynch症候群；但只有MLH1蛋白缺失則應該是散發性大腸直腸癌，而要注意的是MLH1表達缺失的大腸直腸癌，一般建議需要檢測BRAF突變，好證實是否為散發性大腸直腸癌。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org )，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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