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PD-1 免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab用於PD-L1陽性鼻咽癌的療效

對於復發或轉移性鼻咽癌,標準的治療方案包括含鉑類為基礎的多藥物化療,但第一線治療一旦惡化後,對鉑類有抗藥性的復發轉移性鼻咽癌,目前沒有標準的治療方案。儘管過去20年對這個議題也進行了大量的臨床研究,但對鼻咽癌的系統性地2現治療仍然停滯不前。多種研究採用鉑類為基礎的多藥物化療方案,期腫瘤客觀緩解率約為54%-78%,中位疾病控制時間為7-11個月。較嚴謹的隨機試驗發現,對於復發轉移性鼻咽癌,gemcitabine搭配順鉑治療方案相較於氟尿嘧啶聯合順鉑,可以顯著提高腫瘤客觀緩解率,從42%到64%;延長中位疾病控制時間PFS,從5.6個月到7.0個月。然而,因為缺乏確定的治療有效標靶,使得鼻咽癌的分子標靶治療一直停滯不前。

 

鼻咽癌的致病因素包括遺傳基因、生活方式、EB病毒感染等因素。其中一個非常重要的特徵,尤其是WHO分類第II和III型的患者,與EB病毒等感染關係密切,讓免疫治療可能有所發揮。患者的腫瘤組織如果表達病毒相關蛋白,如EBV核抗原-1或潛伏膜蛋白1和2便可以誘發身體對病毒特異性的免疫反應。潛伏膜蛋白和γ-干擾素的活化可以協同性的促進鼻咽癌細胞上PD-L1的表達。有研究指出鼻咽癌的PD-L1表達率高達89%-95%。在接受放化療治療的患者中,PD-L1的表達高者也與預後差有關係,但這也意味著對PD-1免疫檢查點抑制劑治療可能有所發揮。

 

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