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血液檢驗腫瘤突變負荷量有望成為第一線癌症免疫治療的伴隨診斷

該項結果公布於2017年的新英格蘭醫學雜誌,關於血液檢驗腫瘤突變負荷量bTMB的結果,對於POPLAR臨床試驗的回顧性分析發現,bTMB10、bTMB16和bTMB20對於患者疾病控制時間(PFS)和整體存活時間(OS)部分,均呈現正相關,其中以bTMB16作為基準點的預測療效之水平最佳,因為更高的bTMB可能導致樣本量明顯縮小,因此選擇bTMB16作為OAK III臨床試驗研究的分析臨界值。

在OAK III臨床試驗中,bTMB16占生物標記可以分析族群的27%,以bTMB16作為分析臨界值,結果顯示,bTMB16組的患者中,使用Atezolizumab組患者相較於傳統歐洲紫杉醇化療組患者的病控制時間(PFS)顯著延長(HR 0. 65)。 對於存活時間方面,bTMB16患者與生物標記可以分析族群的生存獲益大體一致,可能是因為受後續治療的影響。但是bTMB16的次族群中,使用Atezolizumab組患者的中位整體生存時間為13. 5月,而高出傳統歐洲紫杉醇化療組有6.7月。

同時Foundation Medicine還有一個前瞻性研究BFAST,選擇了高血液檢驗腫瘤突變負荷量的非小細胞肺癌患者做為第一線使用Atezolizumab治療參考,或作為對ALK/RET突變的患者選擇第一線使用Alectinib治療參考的研究。

近年來免疫檢查點抑制劑的進展神速,多樣化的免疫治療指標還在探索當中。其中以免疫組織化學檢測PD-L1的表達程度是目前最多探討,但由於其與療效不一定呈現正相關,美國FDA將PD-L1的表達程度做為免疫治療使用與否的補充診斷,也就是不論測或者不測PD-L1,其表達高低的程度,都可以對進行免疫治療。例如Atezolizumab目前無論PD-L1表達,都可以核准於治療膀胱癌。

但是因為缺乏精准的治療預測標記物,可能會導致免疫的過度治療,包括一些原本就可能從標靶治療甚至化療獲益的患者,被轉作免疫治療。所以免疫治療指標的確立對於第一線癌症免疫治療之伴隨診斷的持續探索是非常有必要。

 

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