陳駿逸醫師的”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第73集YouTube首播公告:

題目:BRAF基因突變之晚期大腸直腸癌治療的未來

影片連結: https://youtu.be/-cS-9lwf8GM

2023年12月02日晚上20:00 開始

BRAF基因突變的大腸直腸癌佔轉移性大腸直腸癌的 8%-12%，是臨床和生物學上最具侵襲性的大腸直腸癌亞組，預後不好。

具備有BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌常出現於女性及右半大腸癌患者，且容易于發生腹膜、淋巴結及腦轉移。BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者和BRAF野生型患者相比，BRAF突變患者的死亡風險增加近70%，預後也很差。同時，BRAF V600E基因突變是預測療效的標記物，BRAF V600E突變對於常規化療和EGFR抑制劑不敏感。也就是BRAF V600E突變對於傳統治療療效不佳，盎ㄖBRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌治療面臨到了困境。

過去的研究顯示，具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌患者，會比較常 共同出現微衛星狀態不穩定的情形， 也就是MSI-H， 而臨床前的研究也顯示，BRAF 標靶藥物與免疫治療之間 有很好的協同交互作用。 過去的臨床試驗KN-164、KN-177、CM-142 都一再顯示， 免疫檢查點抑制劑對於具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌患者有一定的療效。

早期的臨床試驗發現， 使用免疫檢查點抑制劑搭配BRAF與 MEK 抑制劑， 對於先前沒有接受過BRAF 要把藥物或是免疫治療的藥物， 有相當高的治療反應率 以及疾病控制率。 在2020年美國臨床腫瘤醫學會 年會上也發表了初期的臨床試驗結果證實了免疫檢查點抑制劑nivolumab搭配BRAF與 MEK 抑制劑， 使用於具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌患 的第一線治療，有相當值得繼續探討的療效。

而目前對於BRAF V600E基因突變轉移性大腸直腸癌患者之治療，需先確認是否為MSI-H或是dMMR，如果是第一線應該使用免疫檢查點抑制劑的治療。

一項名為ANCHOR的臨床試驗，改使用另一種BRAF抑制劑Encorafenib搭配MEK抑制劑Binimetinib與EGFR標靶藥物cetuximab的三標靶療法，用於具備有BRAF V600E突變基因的的轉移性大腸直腸癌的第一線治療，治療的客觀有效率近5成( 47.8%)，疾病控制率則高達 88%，中位疾病控制時間有5.8個月，中位整體存活時間有 17.2個月。這些研究結果初步提示了將BRAF抑制劑與EGFR標靶藥物合併療法的提前使用，似乎可以爲具備有BRAF V600E突變基因的的轉移性大腸直腸癌帶來更多獲益，但此方案的最佳應用時機還需要進一步證實。

總體來說，具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌患者， 是一群極為複雜的大腸直腸癌患者， 有賴醫學界繼續深入的研究， 讓這類病患能夠找到更好的治療方法。 目前醫學界對於這類病患治療藥物的使用， 圍繞在化學治療、 免疫治療、 標靶藥物，例如EGFR、BRAF與 MEK 抑制劑 當中， 目前對於這一類患者最佳的第一線治療還再繼續的探討， 未來將來的研究方向 會著重在如何 啊解釋這類患者對於標靶治療 所產生的原發性和繼發性的抗藥機制， 以及這類患者的免疫抗原性的介入，希望在更多越來越多的科學研究下， 讓這類迫切有醫療需求的患者 得到更多的滿足。

陳駿逸醫師將由案例解析，來了解BRAF V600E基因突變轉移性大腸癌治療，精彩內容將會在本影片中一一分析。

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