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放射治療副作用的預防與處理

l          放射治療副作用產生的原因

首先強調,癌症如果要治癒,不論是手術、放射治療或化學治療,都是採用根除性(radical)的策略,也就是對癌細胞毫不留情,他們可能侵犯的地方要堅壁清野,不留活口,否則讓他在伺機做大,治癒的機會就不大了。因此副作用就出現了,因為部分的正常組織也會受到根除性策略的傷害。

為何許多人覺得放射治療的副作用很多呢?除了放射治療的療程常要一到兩個月以外,還有,因為他和以下兩種因素有相當大的關係,一個是部位,另一個則是劑量。

放射治療就像是散彈槍,他所產生的自由基會對細胞的細胞核、細胞質、細胞膜產生作用,造成細胞病變。又不同組織對於放射治療的敏感度有所不同,所以同樣照射部位的副作用也有程度上的不同。以鼻咽癌為例,會照攝到的組織相當多,像:腮腺?人體最大的唾液腺,就對放射線相當敏感,病患治療不到一週就會開始覺得口乾;而口腔黏膜要到兩、三週才會出現發炎;而頸部肌肉纖維化,則要到整個治療完全結束以後才會發生。

以掉頭髮來說,血癌病患接受總劑量十八格雷全腦預防性放射治療後,雖然會掉頭髮,但是幾乎以後會再長出來;但是很多腦部惡性腫瘤病患,接受四十格雷全腦預防性放射治療後,掉的頭髮就很難完全再長回來。再以乳癌放射治療為例,如果病患連續接受四週的放射治療,幾乎都可以看到皮膚發炎。但是如果因故只接受一週的放射治療,他的皮膚總劑量是不會超過十格雷,在臨床上並不會看到皮膚發炎。

l          放射治療副作用的類型

放射治療引起的副作用分為急性和慢性副作用,急性副作用通常是在治療過程中發生,以急性發炎為主,往往在放射治療結束後就會好轉。而慢性副作用則在治療結束後數個月到數年才發生,以慢性發炎、纖維化及血管病變為主,通常不太會恢復正常,所以我們會對各種組織器官設定容忍劑量,我們治療的一班原則,就是該正常組織都不能超過這個劑量。

(一)可恢復的急性副作用

急性副作用發生的原因絕大部分是放射線會引起照射部位的血管內皮細胞活化,結果吸引白血球產生發炎反應,隨著劑量的累積會加重其反應,到治療兩、三週就會出現臨床症狀。

一般病患在治療前比較擔心急性副作用的問題,因為常常在治療過程就會出現,因為急性症狀很快會造成病患的不適,不過放射治療的醫師在處理急性副作用非常有經驗,因為這些副作用幾乎是暫時性的,加上藥物治療大都有不錯的效果,因此病患大多能度過這段急性發炎時期。

l          口腔黏膜發炎

口腔黏膜細胞替換率高,對放射線相當敏感,細胞容易受損,同時也引起發炎反應。如果免疫力不佳,又容易因細菌或黴菌感染而使發炎惡化。口腔黏膜對痛覺相當敏感,病患會因為口腔發炎痛而不太敢進食,引起營養不足,於是影響細胞修復而變成惡性循環,通常病患會因此中斷治療。

大部分醫師處理口腔黏膜發炎的方法是以症狀治療,像是給予口服止痛藥、類固醇藥膏局部塗抹潰瘍處、局部麻醉藥漱口、消炎藥水噴灑口腔發炎處,多少有些鎮痛作用,但總是在事後發生才補救。

l          皮膚發炎

皮膚表皮細胞因為有角質層保護,因此皮膚炎的症狀並不太嚴重,通常病患較能忍受,處理方面也以局部類固醇藥膏塗抹為主,絕大部分都能改善發炎症狀,對於少數產生濕性脫皮的病患,必須使用燒傷藥膏,其療效也相當好。

治療部位在洗澡時竟量用清水沖洗,不要用肥皂以免刺激皮膚。

l          放射性肺炎

在肺癌縱膈腔腫瘤和乳癌的治療,因為肺部不可避免地會被照射到,因此會使照射到的肺部產生急性放射性肺炎,症狀如咳嗽、呼吸喘,嚴重時會發燒,不過肺部對放射線的反應較慢,因此症狀出現的時間通常是在治療結束後一兩個月才發生,通常會痊癒。其嚴重度和劑量與照射體積有關係。

處理方面以類固醇最為有效。

l          放射性食道炎

食道在肺癌和縱膈腔腫瘤的放射線治療會被照射到,發炎症狀是吞嚥到胸口處會有疼痛感,一樣以止痛藥作症狀治療,通常是可以忍受,但是如果和某些化學藥物做同步治療時,食道發炎會變得很厲害,病患通常也會被迫中斷治療。有人以食道癌病患進行研究發現,接受放射化學治療時,口服左旋麩醯胺酸也可減輕放射性食道炎。

l          急性放射性腸炎

腸黏膜細胞的更新率也很快,一樣對放射線很敏感,尤其一小腸最為明顯。

通常在骨盆腔癌症的治療,很容易會照射到小腸,大約治療到第二到第三週時,會有腹痛甚至拉肚子的現象。卵巢癌的病患會接受全腹腔及骨盆腔放射線治療,因此副作用會更明顯。此時醫生會給予消化酵素、抑制腸子蠕動藥物或止瀉劑,症狀會有改善,但事實上並不會讓發炎減緩,除非是放射治療結束,才會讓急性腸炎自動痊癒。國外有人利用一種治療免疫性腸炎的藥物Sulphasalazine來減輕放射性腸炎,口服左旋麩醯胺在外傷和燒傷引起的腸道損傷有治療效果,在我的經驗也可減輕急性放射性腸炎。

l          急性放射性膀胱炎

骨盆腔的放射線治療很容易照射到膀胱,膀胱一但受到發炎刺激就會引發收縮,因此膀胱炎的主要症狀是頻尿,有些人伴隨血尿或小便疼痛。很多病患害怕頻尿而不敢喝水,反而加重發炎症狀,因此除了抗發炎藥物、抗生素或止血藥物處理以外,多喝水及勿憋尿對於膀胱炎的改善非常重要。

l          嘔吐

腦部有嘔吐中樞,其血管對於毒物相當敏感,並且也接受腸胃道的神經傳導。

放射治療引起的嘔吐大致上也和腦部及腸胃道有關。腦部經照射後,可能會導致腦壓增加以及腦幹釋放血清素而引起嘔吐。而腸胃道經照射後,腸嗜鉻細胞會產生血清素藉由迷走神經反射至腦部嘔吐中樞也會引發嘔吐。

處理方面可用類固醇來降低腦壓達到止吐目的,類固醇在腸胃道照射引起的嘔吐也有效果。但如果嘔吐持續,在要使用較強的抗血清藥物Ondansetron,效果算是相當好。

(二)不可恢復的急性副作用

l          掉頭髮

像是腦瘤或部分頭頸部癌症,放射線必須照射到頭皮,有可能會掉頭髮。由於這些疾病的治療劑量比較高,頭髮再長回來的機會很低,目前並無有效方法去預防或治療此副作用。但是在白血病患的預防性腦照射,由於劑量相當低,因此絕大部分會再長回來。

l          口乾

人體有三大唾液腺,其中以腮腺最大,對放射線也最敏感。治療數次就會引起口乾,最糟糕的是此急性症狀不會再恢復,所以是頭頸部癌症病患和醫生的痛。唾液可幫助咀嚼和吞嚥,因此口乾的病患要讓他吃飯是相當困難的事情,平常也是水不離手,所以如果能讓腮腺接受的劑量越低,口乾的情況就會越輕微。

目前在技術上可利用強度調控放射治療來達到此目的。此外輻射保護劑Amifostine也對口乾的預防有效,而非藥物的ACM(Anhydrons Crystalline Maltose)與一種副交感神經刺激劑pilocarpine可刺激唾液分泌。

(三)慢性副作用

儘管慢性副作用一樣和部位和劑量有關,但是共通點就是缺氧性血管病變,    導致組織無法得到充分氧氣供應引起病變,嚴重時甚至引起組織壞死。高壓氧、促進血液循環的藥物pentoxifylline、輻射保護劑Amifostine

l          蛀牙

唾液具有保護牙齒的成分,一旦失去它,牙齒便容易蛀牙。所以為何在鼻咽癌或頭頸部放射治療前要去牙醫作牙齒照護的原因在此,通常牙醫師會針對不好的牙齒做處理,有可能拔除。因為萬一治療以後再產生蛀牙,特別是照射過的牙齒拔掉會造成傷口癒合不良,反而容易造成細菌感染深入到骨頭引起壞死。

l          軟組織纖維化

肌肉和皮膚一樣,很容易被放射線照射到,會產生的副作用就是纖維化。本來軟組織是具有彈性的,但是經過照射完許久時間,會因為組織損傷後以纖維組織取代而引起纖維化。在頭頸部病患常見的是頸部因淋巴腺照射的關係引起僵硬,有時會造成頸部轉動困難,引起頭痛。此外,下顎關節肌肉也會因為照射引起牙關緊閉,也就是嘴巴張不開,影響進食。

過去認為這種纖維化是不會改善的,不過近幾年來,國外有研究顯示,同時使用維他命E和pentoxifylline可以改善肌肉纖維化的現象。中醫也有些藥物是可以治療這種肌肉纖維化的問題,不過需要長期服藥才能見效。

l          慢性中耳炎

在鼻咽癌的治療,中耳由於相當靠近鼻咽,因此接受到的劑量相當高容易引起慢性發炎,症狀可以中耳積水甚至分泌物表現,會影響聽力。中耳炎如果惡化,容易引發腦膜炎這種致命的毛病。目前對於放射線引起慢性中耳炎並無有效處理方式,只能消極避免中耳感染。

l          肺部纖維化

在肺炎縱膈腔腫瘤和乳癌的治療,因為肺部不可避免的會被照射到,因此會使照射到的肺部受到傷害,最後產生纖維化。其嚴重度和劑量及照射體積有關,大部分並不會有特別症狀,較嚴重者會影響肺功能,例如:呼吸較喘。

對於嚴重纖維化,目前並無有效的治療方式,只有在放射治療前,以三度空間順形或強度調控放射治療來儘量減少正常肺部的劑量來避免。

l          食道狹窄

在肺癌及縱膈腔腫瘤治療,因為食道不可避免地會被照射到,因此如果劑量過高以後會出現食道狹窄的現象,症狀是吞嚥困難,需要用內視鏡將其打通。

l          慢性直腸炎

在骨盆腔炎症的治療,幾乎都會照射到直腸,當劑量過高超過五十五至六十格雷,容易在治療後半年起發生慢性直腸炎,症狀是常有便意感,但總覺得排不乾淨。直腸出血是主要症狀,大部分以局部類固醇治療就會好,但有少數病患因為造成貧血需要輸血。對於無法止血的直腸炎,可使用福馬林局部止血,效果約在八成左右。

如果以上方法都無效的話,高壓氧有不錯的治療的效果,但如果發生穿孔就需要外科處理。

l          慢性小腸及大腸炎

在骨盆腔癌症的治療,小腸及大腸也時常被照射到,小腸的忍受劑量較低,但是腫瘤或淋巴腺又常在腸子附近,因此有部分腸子的確接受到較高的劑量,輕微會有腹痛、慢性腹瀉的現象,嚴重會有比較嚴重的腸阻塞或腸穿孔等需要外科手術來處理。

過去放射治療技術尚未成熟時,是可以看到比較嚴重的副作用,不過這十年由於技術的進步,我們可利用多角度照射來避免腸子重複接受到高劑量,因此會看到的副作用幾乎都是腹痛、腹瀉等輕微症狀,是可以用藥物處理的。

l          慢性膀胱炎

膀胱和直腸都是在骨盆腔照射容易被照射到的器官,膀胱得忍受劑量較高,大約六十五到七十格雷,因此臨床上的慢性放射性膀胱炎的發生率較直腸癌低,一般出現的時間大約是治療後一年半。

症狀通常以血尿為主,膀胱的容積也會減少,因而排尿的頻率會增加。處理上也是以消炎止血藥物治療,如果仍無法止血,一樣可用福馬林灌洗膀胱止血,也是有八成左右的效果。如果以上方法都無效的話,使用高壓氧也有不錯的治療效果。

l          內分泌功能低下

有可能會被放射線照射到的內分泌腺體如:腦下腺、甲狀腺、卵巢及睪丸,症狀因各種內分泌功能低下而異,處理方式是適度補充不足的荷爾蒙。比較特別要提到的是生殖腺,在女性方面,骨盆腔癌症的放射治療幾乎都會照射到卵巢,卵巢對放射線相當敏感,卵母細胞很快會被破壞掉造成不孕,而女性荷爾蒙也會減少而造成停經症狀。而在腦部髓母細胞瘤和下半身的何杰金氏淋巴瘤,也因為治療照射很靠近卵巢,會有不孕的可能,但是因為這兩者的照射範圍並非涵蓋整個骨盆腔,我們可以利用卵巢移位術(oophoropexy),將卵巢移到放射線不會照射到的地方,這樣就可以避免不孕。在男性方面,睪丸也對放射線相當敏感,睪丸雖然部位較低,但是在骨盆腔的放射治療中,

還是會接受到散射劑量,還是很容易造成不孕。如果男性病患仍考慮生育的話,在治療前可將精子存於精子銀行,這樣就可安心接受治療。

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