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晚期肝癌治療大躍進 免疫標靶強強聯合 一年存活率超過2/3

2020年5月份,除了台灣的防疫成績大躍進,在抗疫英雄”阿中”及張上淳教授的帶領下,我們已經有近1個月本土個案都是一直”嘉玲”,堪稱是台灣之光。而癌症治療領域上,我們台灣的抗癌英雄也緊追在後,在全世界最負盛名的醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌,NEJM》上,台大癌醫醫院鄭安理院長的研究團隊更發表了人類肝癌治療史上,截至目前為止,最輝煌的抗癌成績,也呈現在世人面前,也算是台灣之光。

2020年,全球預計每年約有100萬患者死于肝癌,根據世衛組織2018年發佈的全球癌症統計報告(Globocan 2018),中國每年新發生的肝癌人數降進40萬例,死亡病例約有37萬例,這兩個數字不僅讓肝癌在中國位居惡性腫瘤發病率第四、死亡數第二,更是占到了全球肝癌的50%以上。而台灣2016年的10大癌症發生率,肝癌(肝及肝內膽管癌)與上一年一樣,仍高居10大癌症發生率的第4名,雖然發生人數和標準化發生率都較上一年減少,整體趨勢已經連續7年下降。而肝癌中的晚期肝癌的特徵是腫瘤侵犯大血管或是轉移至肝臟,例如肺臟、骨頭、淋巴結等等,通常無法活超過一年,偏偏50%以上的肝癌患者確診時就已是晚期,任何癌症,到了晚期都不好治,特別是肝癌。

目前針對晚期肝癌已經陸續開發出許多有效的標靶藥物及免疫藥物, 都試圖想要大幅提升病人的存活率。而第一個被使用在晚期肝癌的標靶藥物是sorafenib, 在一項名為SHARP的大型臨床試驗中證實使用sorafenib可以使晚期肝癌病人的總存活期比使用安慰劑的對照組,從7.9個月延長到10.7個月, 也因此蕾莎瓦在2007年上市後, 在這10多年的時間,sorafenib一直是晚期肝癌病人的第一線標診治療的標靶藥物選擇, 也是目前國內健保唯二給付在晚期肝癌第一線治療的標靶藥物。

此次鄭安理院長等學者將肝癌的臨床3期試驗IMbrave150的完整研究資料正式公佈於新英格蘭醫學雜誌,該研究發現晚期肝癌患者使用免疫藥物-PD-L1抑制劑Atezolizumab 合併抗血管新生標靶藥bevacizumab,療效可以讓一年存活率超過2/3,這一資料,不僅成功地突破了晚期不可切除肝癌的第一線治療生存時間的瓶頸;更比起現今使用的標準療法sorafenib(目前台灣健保給付的第一線標靶治療),免疫標靶強強聯合也讓患者死亡的風相對險可以下降了42%存活率,讓免疫標靶強強聯合的模式正式取得了晚期肝癌一線治療的大成功。

在疾病病情控制的方面,免疫標靶強強聯合的治療,可以將現今使用的標準療法sorafenib治療患者的中位無疾病惡化生存期(PFS)的4.3個月,大幅提升到了6.8個月。而且值得注意的是,免疫標靶強強聯合的治療也能夠靜可能讓病人除了活得更久,也活得好,顯著延緩了患者的生活品質因肝癌惡化的時間。

而在副作用方面,免疫標靶強強聯合治療的表現也不錯,治療相關副作用的發生率並不會比治現今使用的標準療法sorafenib要來的多、或更嚴重。

而眾所擔憂的相關肝癌的預後不良因子,諸如B型肝炎、腫瘤大血管侵犯、肝外轉移、甲胎蛋白(AFP)400ng/ml等多種的狀態,此次研究資料也顯示免疫標靶強強聯合的治療在華人肝癌患者,療效比試驗整體人群更出色!讓患者死亡的風相對險可以下降了56%, 半年存活率將近9成(達到86.6%,意味著免疫藥物-PD-L1抑制劑Atezolizumab 合併抗血管新生標靶藥bevacizumab的成效,不僅給肝癌的治療史上重大的鼓勵,華人研究資料更是如此出色,對於肝癌高好發的台灣與中國,不啻是患者與家屬最大的福音。目前免疫標靶強強聯合治療用於一線治療晚期肝癌的適應證,也已經透過多個快速審核管道交由美國FDA審查,PD-L1抑制劑Atezolizumab 合併抗血管新生標靶藥bevacizumab的治療,有望成為全球首個獲得許可的晚期肝癌的第一線免疫療法。

  

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