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免疫治療相關副作用之皮膚不良反應處置的討論

使用免疫治療藥物治療可以觀察到顯著和持久的反應,通常會以增加T細胞的無限制活性引起的毒性做為代價、副作用。在各種各樣的免疫治療相關副作用(irAE)中,皮疹,瘙癢和白斑等皮膚毒性是迄今為止最常見和最早發生的。

儘管大多數皮膚毒性是短暫的,但它們會導致相對高的發病率和嚴重的患者健康相關生活質量損害。

據報導,用免疫治療藥物的患者中有30%至50%有皮膚毒性。

目前對皮膚毒性的理解主要來自ipilimumab經驗,其中全發病率的,全部等級為37%至70%,而對於第3級或更高級別的皮膚毒性為1%至3%。使用抗PD-1藥物報告的皮膚毒性較少(17%至37%);然而,屬於第3級或更高毒性的發生率則與ipilimumab相同。

皮膚毒性帶來了許多臨床上的挑戰。

皮疹是免疫治療藥物最常見的皮膚毒性。它們分別包括各種炎症,包括海綿狀,乾癬和苔蘚樣皮炎,分別類似於濕疹,牛皮癬和扁平苔蘚。臨床表現由局部到瀰漫性分佈的變化,包括彎曲,逆向和紅皮病變異形式。

瘙癢症可能很嚴重,也是最常見的相關症狀之一。

白斑則呈現出明確的脫色斑塊和斑塊,僅在黑色素瘤患者中報告。

除了不同的臨床表現外,這些皮疹的發病時間差異很大,因為白斑可能在治療開始幾個月後出現;然而,發炎性皮膚病通常存在於前一至兩個治療療程內。

對皮膚毒性症狀和體徵需要持續保持警惕。

此外,這些免疫副作用越來越多地被認為是治療無法順從、停藥或劑量調整的促成因子。由於目標全身治療可類似用於濕疹和牛皮癬,將皮膚毒性的炎症模式介入後,導致更有效的治療,更少機率的藥物中斷和劑量修改,以及免疫治療藥物的順從性和功效增加。

 

 


有趣的是,皮膚毒性的惡化,特別是皮疹和白斑,可能與轉移性黑色素瘤患者對免疫治療藥物的反應有關。在回顧性分析148例接受nivolumab加肽疫苗或nivolumab治療的黑色素瘤患者中,發生皮疹或白癜風的患者存活率比較好。患者的總體生存期(OS)也顯著延長,也以有皮疹或白斑者的整體反應率(ORR)也顯著升高。

評估pembrolizumab治療黑色素瘤患者的前瞻性研究中,白斑患者的ORR也顯著高於未患白癜風患者。

此外,在用各種免疫治療藥物治療的黑色素瘤患者的27項研究中的薈萃分析,白斑與疾病無惡化生存期和總體生存期有顯著相關(HR,0.25)。

大型臨床試驗發現,皮膚副作用可能是臨床獲益的替代性指標,正確識別這些皮膚變化是非常重要,因此在這些病例中不會停用免疫治療,並且預後是良好。此外,可以在不停止治療的情況下,處置許多皮膚毒性。通過早期診斷和及時處置皮膚毒性,患者可以繼續接受免疫治療,這對於改善治療效果至關重要。

然而,對黑色素瘤以外的晚期癌症患者的潛在機制以及皮膚毒性與臨床結果之間關係,目前知之甚少。這種缺乏知識狀況對迅速診斷產生了挑戰,並阻礙了製定減輕或最小化免疫治療藥物發生皮膚毒性的對應策略。隨著免疫治療在臨床使用越來越多,皮膚毒性敏感和穩健的生物有效標記表徵和開發是一個優先事項。

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