1997 年，另外兩種 5-HT3 受體拮抗劑granisetron和dolasetron, 獲得美國FDA 地核准，用於預防化療引起的嘔吐。

一項比較granisetron和ondansetron作為單一藥物去治療接受高度致吐化療的患者的研究，證明這兩種藥物在預防化療引起的嘔吐方面，具有相似的功效。

在第二項研究中，ondansetron和granisetron與dexamethasone的止吐方案，在接受高度致吐化療的患者，化療引起的急性和延遲嘔吐方面具有相似的療效。

對於接受高度致吐化療的患者，dolasetron單次靜脈給藥（1.8 或 2.4 mg/kg 體重）與單次靜脈內給藥 Zofran 32 mg的療效相似。

一項薈萃分析的結果表明，dolasetron， granisetron和ondansetron在預防急性化療引起的嘔吐方面具有相似的臨床療效。

20 年後，一項觀察性研究報告稱，在使用新的止吐劑，也就第一代 5-HT3-受體拮抗劑的情況下，接受高度和中度致吐化療的患者急性噁心和嘔吐的發生率分別為 35% 和 13%。

止吐藥物的重大進展，在 2014 年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 進行的一項全球在線調查中得到認可，在該調查中，止吐藥的問世被醫生、患者和公眾投票選為“50 年來現代腫瘤治療的五大進步之一。

化療藥物可以透過激活存在於大腦後部區域的神經遞島物質受體而引起噁心和嘔吐。

這種受體也同時存在於小腸中腸的嗜鉻細胞附近的迷走神經傳入神經的末端。

傳入纖維將嘔吐的刺激傳遞到腦幹，腦幹處理嘔吐反射後，傳出信號發送到器官和組織以誘發嘔吐。

化療誘發的嘔吐反應可以透過周邊途徑和中樞途徑發生。

周邊的通路在化療開始後 24 小時內被激活，主要與化療引起的急性嘔吐（發生在化療後 0 至 24 小時）有關。抗腫瘤藥物誘發腸嗜鉻細胞釋放出血清素，然後活化迷走神經傳入神經中的 5-羥色胺 3 型 (5-HT3) 受體，將此刺激傳遞到大腦。

而主要位於大腦中的中樞通路，在化療後最初 24 小時候才被激活，這主要與化療引起的延遲性嘔吐（發生在化療後 25 至 120 小時）有關，” P物質”是激活中樞神經系統中神經激肽 1 (NK1) 受體的主要神經導物質，儘管它也可以誘發化療引起的急性嘔吐。 透過5-HT3-NK1 受體的cross-talk，通過其配體去激活一個受體，可以增強另一個受體信號通路的作用，但確切的機制尚不清楚。

大多數用作為預防化療誘發嘔吐的藥物，都屬於多巴胺、5-HT3 和 NK1 受體的拮抗劑。幾種藥物，例如順鉑、卡鉑、cyclophosphamide和小紅莓類的化療藥物，可以同時誘發急性和延遲化療引起的嘔吐。例如，順鉑化療藥物，就是具有雙相活性，在最初的 24 小時內引起急性嘔吐的高峰，隨後在給藥後 48 至 72 小時達到另一個延遲性嘔吐的高峰。

第二代 5-HT3-受體拮抗劑Palonosetron於 2003 年上市，FDA 同時也批准了受體首個NK1的拮抗劑aprepitant，徹底改變了急性和延遲化療引起嘔吐的治療領域。

Palonosetron是一種 5-HT3 受體拮抗劑，半衰期長，受體結合親和力高於其他止吐劑，與 5-HT3 受體結合時具有正協同性；這種結合觸發 5-HT3-受體的內化，導致 5-HT3-NK1 受體和 5-HT3-NK1 受體串擾的cross talk。

由於這些特性，Palonosetron在預防急性和延遲化療引起的嘔吐方面具有更高的功效，被稱為第二代 5HT3 受體的拮抗劑。