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讓陳駿逸醫師話說人類一甲子是如何對抗化療引起的嘔吐

兩項收錄了接受中度致吐化療患者的大型 3 期試驗顯示,Palonosetron預防化療引起的嘔吐的比率高於第一代 5-HT3-受體拮抗劑。Palonosetron也被發現在預防接受高度或中度致吐化療的患者中,優於第一代 5-HT3-受體拮抗劑所能預防化療引起的嘔吐。

一項關於接受doxorubicin 與clophosphamide化療方案患者的研究證實,在第 1 天使用Palonosetron與dexamethasone的止吐方案,在化療後的幾天內停止dexamethasone的治療,而在化療後的 5 天期間內並不會因此而顯著影響止吐控制的功能。

新的止吐生力軍,針對P物質的NK1 受體拮抗劑在 1990 年代問世,被認為是治療化療引起的延遲性嘔吐上很有希望的藥物,而是第一個獲准的 NK1 受體拮抗劑aprepitant,一直到 2003 年才上市。5 –HT3-受體拮抗劑,aprepitant與dexamethasone的止吐方案被發現可以有效預防接受高度致吐化療的患者化療引起的嘔吐。

兩項涉及接受高度致吐藥物的患者的試驗顯示,5 –HT3-受體拮抗劑,aprepitant與dexamethasone的三藥止吐方案在控制化療引起的嘔吐方面,優於使用5 –HT3-受體拮抗劑與dexamethasone的二藥止吐方案。

2008 年,第一個獲准上市的 NK1 受體拮抗劑Fosprepitant,它是aprepitant的前驅藥,本身是靜脈注射的劑型,在 3 期非劣效性試驗的研究結果的基礎上。獲得美國FDA 核准上市。

2015 年 9 月,美國FDA 核准rolapitant上市,可以用於預防化療引起的延遲性嘔吐。在三項的第 3 期臨床試驗中,在接受中度或高度致吐化療的患者中,證實rolapitant與5 –HT3-受體拮抗劑、dexamethasone的三藥止吐方案,預防後化療誘發嘔吐,嘔吐發生率顯著優於單獨使用5 –HT3-受體拮抗劑、dexamethasone的二藥止吐方案的患者。

Rolapitant 的半衰期約為 180 小時,主要由 CYP3A4 代謝。它是 CYP2D6 的中度抑制劑和BCRP的抑制劑,應避免與治療指數窄的這些酶的底物同時使用。

2014 年,用於治療精神分裂症和雙相情感障礙的非典型抗精神病藥物Olanzapine正式被納入化療止吐的方案。研究表明,Olanzapine 、5-HT3 受體拮抗劑與dexamethasone的三藥止吐方案可以有效控制正在接受高度或中度致吐化療藥物治療的患者的急性和延遲性的嘔吐。另一項 3 期試驗的研究也發現,在接受順鉑或cyclophosphamide和小紅莓類的化療方案的患者中,5 –HT3-受體拮抗劑,aprepitant 、dexamethasone的三藥止吐方案與5 –HT3-受體拮抗劑、 Olanzapin、dexamethasone的三藥止吐方案進行了比較。 Olanzapine組在控制化療引起的嘔吐方面的療效與aprepitant組相似,包括急性期(0 到 24 小時)、延遲期(25 到 120 小時)和總體(0 到 120 小時)。值得注意的是,Olanzapine在控制延遲性的噁心承先出更有效的地位。在接受中度或高度致吐藥物的患者中,Olanzapine還被證明可有效控制突破性化療引起的嘔吐。

Olanzapine的副作用是鎮靜、頭暈、體重增加以及血脂異常(與劑量有相關)和糖尿病的發作。與Haloperidol(另一種具有止吐作用的抗精神病藥)相比,Olanzapine引起的藥物性運動障礙顯著減少。

在化療第一天和化療後的3 天使用Olanzapine 5-10mg ,研究中並未發現

有明顯的嗜睡、頭暈、錐體外症候群或靜坐不能等副作用。且使用Olanzapine小劑量(5-10 mg)或短期(最多 5 天)使用在預防化療誘導的嘔吐,不太可能產生內分泌和代謝的副作用。且同時給予Olanzapine和benzodiazepines類藥物時需要謹慎,由於臨床上有顯著的相互作用。

在預防化療誘導的嘔吐,Olanzapine的劑量以每天口服使用10 mg ,從化療的第一天開始,持續到第 2-4 天。或是從化療前一天到化療療程的第 1-5 天,每天最好在睡前口服 Olanzapine 5mg。

面對化療引起的突破性噁心嘔吐,可以每天口服Olanzapine 10mg一次,作為拯救性的止吐藥。而治療晚期癌症中與腫瘤相關的噁心和嘔吐,Olanzapine也有著墨之處。起始劑量較低,可以每天口服Olanzapine 1.25-2.5mg。

而Olanzapine用於治療癌症相關厭食症的劑量,為每天口服 5 毫克。這些劑量通常低於精神科疾病中使用的最大日劑量在 20 至 60 毫克之間。且Olanzapine的口溶錠的劑型可以放在舌頭上並使其溶解,這對噁心和嘔吐的患者是有益的。

具有其他作用機制的藥物,包括gabapentin和合成大麻素dronabinol 與 nabilone,也可以考慮用於預防化療引起的嘔吐。這些藥物治療於,對 5-HT3 受體拮抗劑和 NK1 受體拮抗劑沒有充分反應的特定患者,也可能在預防預期性化療引起的嘔吐方面可以發揮作用。

初步研究證實,gabapentin在預防化療引起的嘔吐中發揮作用,尤其是在延遲性的嘔吐。但在最近的 3 期試驗中,gabapentin在接受高度致吐藥物的患者中,並沒有提供比安慰劑額外的益處。

在 61 名接受中度或高度致吐劑的患者中,使用dronabinol被發現於預防化療引起的嘔吐的功效上,有與5-HT3-受體拮抗劑相似的效果。

當用於治療腫瘤引起的噁心和嘔吐時,報告最多的副作用是:嗜睡和頭暈,但它們並不顯著,並且不需要停止奧氮平。未報告有明顯的錐體外系反應。

化療引起的噁心和嘔吐,與操作性的條件反射有關,因此不相關的刺激也可能會誘發症狀。例如環境因素(例如某些氣味、去醫院的電梯或在雜貨店見到化療護士),甚至在治療後數年也可能會引起噁心。

每種化療藥物的致吐潛力是化療誘發嘔吐可能性的主要決定因素。

 

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