Toripalimab(特瑞普利單抗)屬於免疫檢查點抑制劑。而Lenvatinib 是一種多重激酶抑制劑，可抑制血管內皮生長因子受體 VEGFR1-3、纖維母細胞生長因子受體 FGFR1-4、RET、KIT 和血小板衍生生長因子受體 PDGFR- alpha 之激酶活性，該藥可以抑制腫瘤生長及血管新生。目前lenvatinib 的適應症為分化型甲狀腺癌與腎細胞癌，日前台灣食品藥物管理署已核准此藥用於無法手術切除且不適合局部治療之晚期肝細胞癌病人。

Lenvatinib搭配搭配免疫檢查點抑制劑，用於晚期肝內膽管癌的第一線治療研究報告如下:

該研究共收錄了31位局部晚期或轉移性肝內膽管癌患者，給予治療:每日Lenvatinib 口服8mg或12mg（體重<60 kg給 8mg，>60 kg 12mg），搭配每三周靜脈注射Toripalimab 240mg。

截至2021年2月10日，中位追蹤時間6.9個月，有效率達32.3%，疾病控制率達74.2%。2例局部晚期肝內膽管癌的患者因藥物治療導致腫瘤降期後，變成可以接受切除手術，且保持無病存活狀態至最後一次追蹤結束。

6個月存活率為87.1%。

Lenvatinib搭配免疫檢查點抑制劑Toripalimab，作為局部晚期或轉移性肝內膽管癌患者的第一線治療方案，在局部晚期或轉移性肝內膽管癌患者中展示出療效顯著且安全性良好，可以作為無法耐受含gemcitabine化療方案患者的替代療法，且是無化療之療法。

接下來介紹的是Lenvatinib搭配免疫檢查點抑制劑與化療，治療局部晚期或轉移性膽道癌的研究。該臨床研究結果也在2021 ASCO年會上公布。

該臨床研究於2019年5月~10月進行，共收錄了30例局晚期或轉移性的肝內膽管癌患者，給予免疫檢查點抑制劑Toripalimab搭配 GemOx化療方案和Lenvatinib標靶藥物（每3周靜脈注射一次Toripalimab 240 mg；Lenvatinib每日口服 8 mg；GemOx化療方案: 每3周為一療程，gemcitabine 1g/m2 D1、D8靜脈注射；奧沙利鉑85mg/m2 D1；六個療程）。

截止至2021年2月1日中位追蹤時間達16.6個月，有效率高達為80%（24/30），疾病控制率為93.3%（28/30）。1例患者腫瘤全消失，3例降期切除。中位疾病控制時間為10.0個月，中位治療有效時間為9.8個月， 12個月的存活率率為73.3%。

最後一個研究共收錄50例晚期膽道系統癌症患者，其中56%為男性患者，中位年齡62歲，包括肝內膽管癌（占比48%）、膽囊癌（40.0%）和肝外膽管癌（12.0%）。研究的主要終點為疾病控制時間和總體生存期。

治療方案:每3周靜脈注射一次Toripalimab 240 mg，搭配化療方案: 每3周為一療程，gemcitabine 1000 mg/m2 D1，D8 與TS-1 40~60mg BID D1~14的治療｡追蹤10個月後，48例患者納入療效評估。結果顯示，中位疾病控制時間為7.0個月，中位總體生存期為16.0個月，有效率為27.1%，疾病控制率高達87.5%，13例患者的腫瘤達部分緩解（PR）、29例達疾病穩定（SD）。