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胰臟癌治療進展的昨是今非

對於胰臟癌的認識,醫學院教授開宗明義較告訴學生,胰臟癌的美年新發病率差不多等於每年死亡率。

蝦米!!!那不是胰臟癌病患都很難活超過1年???

為何會這麼悽慘???

其實胰臟癌的治療在過去的20多年來,可以說是繳了白卷,幾乎沒有什麼有價值的進展。

西元1997年研究者確立了Gemcitabine(Gemzar,健擇,吉西他濱)與傳統化療藥物5-FU相比較,Gemcitabine平均可以提高了1.3個月的整體存活時間,也因此從那時以後,確立Gemcitabine治療胰臟癌之標準療法的地位。

西元2007年美國FDA核准Erlotinib(Tarceva,得舒緩),Erlotinib搭配Gemcitabine的治療模式只比Gemcitabine的傳統治療而言,對病患整體存活時間只增加了10天。

另一個值得一提的大概是最近5年才提出報告的2個第三期臨床試驗。

首先,2011年FOLFIRINOX的治療方案(Oxaliplatin草酸鉑/Leucovorin/Irinotecan/5-FU)比起單一藥Gemcitabine而言,對於治療轉移性胰臟癌,大約可以提高4.3個月的中位整體存活時間。

第二個報告則是於2013年提出,Gemcitabine合併白蛋白紫杉醇,大約可以較標準治療之單一藥物Gemcitabine而言,可以提高了1.8個月的整體存活時間。

正因為如此,FOLFIRINOX 、Gemcitabine合併白蛋白紫杉醇也成為治療晚期胰臟癌可以使用的方案。當然, S-1也是治療的選擇方案,更何況台灣的健保還有給付。

這一年來還有什麼新的進展呢?

首先從第三期臨床試驗看起,胰臟癌預後極差,除了早期診斷困難外,可能與化療藥物難以進入胰臟癌部分缺氧腫瘤區域有關。

幾年前默克雪蘭諾公司開始著手TH-302(Evofosfamide,Evo),這是個在缺氧環境中可以發揮抗腫瘤作用的藥物,也可以幫助其他抗癌藥更多地進入腫瘤缺氧區,機制上非常理想,而且第2期臨床試驗結果非常令人印象深刻。

2016年公佈了其第三期臨床試驗MAESTRO的研究結果,收錄了693例未曾治療過的轉移性或局部晚期無法切除的胰臟癌患者,發現TH-302合併Gemcitabine,雖然沒有比標準治療之單一藥物Gemcitabine有更佳的整體存活時間,但疾病控制的時間與腫瘤反應率卻有明顯的差別。

而針對胰臟癌的早期診斷是非常困難,能否利用正子-電腦斷層(PET-CT)的優勢來提高胰臟癌診斷的敏感性和特異性呢?2016年公佈的一份報告,該研究收錄了589例疑似胰臟癌的患者,使用螺旋電腦斷層與正子-電腦斷層(PET-CT)協助診斷,發現正子-電腦斷層(PET-CT)診斷胰臟癌的特異性和敏感性均優於螺旋電腦斷層。

2016年來還有什麼其他的進展呢?

首先,GEST研究結果確立了S-1療效不輸給標準治療之單一藥物Gemcitabine。然而,S-1標準方案是治療4周後即休息2周,如此常常會引起不良反應。將給藥方式改為隔天一次與S-1標準方案這兩種S-1的使用方法進行比較,收錄了185例晚期胰臟癌的患者,比較兩組的整體存活時間與疾病控制時間,結果發現隔天一次給藥的模式明顯地降低了患者的療效,無論整體存活時間與疾病控制時間均較標準療法組更差。而安全性方面,隔天一次確實給藥的模式明顯地較為接受。但整體而言,S-1標準方案還是比較好。

再者,FOLFIRINOX儘管是國際治療共識推薦的治療晚期胰臟癌的優勢方案,但用藥複雜且有安全性的問題,特別是應用於亞洲族群,標準治療方案用後產生第3級及以上的中性白血球減少/發熱性中性白血球減少者高達77.8%與22.2%,較嚴重的中性白血球減少症往往伴隨嚴重的感染與敗血症,如此不良反應反而讓胰臟癌的後續治療路途艱難。一項在日本進行的第二期臨床試驗,嘗試研究減低FOLFIRINOX的劑量(Oxaliplatin草酸鉑85 mg/m2, Irinotecan  150mg/m2, 5-FU 2,400 mg/m2輸注時間超過46h給藥且無400 mg/m2的bolus劑量)用於治療日本轉移性胰臟癌患者。研究收錄了69例患者,年齡平均為62.6歲,中位整體存活時間為11.2個月,中位疾病控制時間為5.5個月,腫瘤反應率為37.7%,產生第3級及以上的中性白血球減少/發熱性中性白血球減少者為47.8%與8.7%,2.9%有血小板減少。這個研究結果對於台灣等其他亞洲族群有一定的參考價值。

而關於新藥白蛋白紫杉醇部份,白蛋白紫杉醇合併吉西他濱與白蛋白紫杉醇合併5-FU之比較,收錄了114例晚期胰臟癌的患者,白蛋白紫杉醇合併吉西他濱與白蛋白紫杉醇合併5-FU之腫瘤反應率分別為39.5%vs. 35.1%,疾病控制時間分別為4.9與6.0個月,中位整體存活時間分別為9.2m與11.4個月,嚴重不良反應機會相當,都是近8成。整體而言,白蛋白紫杉醇合併吉西他濱與白蛋白紫杉醇合併5-FU之比較,應該是差別不大,值得繼續探討。

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org),乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平台。

此處文章乃是醫療照護資訊的整理,請勿引據文章內容自行採取醫療決定;如有臨床治療之需求,建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。如有任何謬誤或建議,懇請不吝指教。

需要閱覽作者撰寫的更多相關癌症資訊,歡迎前往陳駿逸醫師官網”話聊俱樂部”(cancerfree.medicalmap.tw)。

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