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CIK細胞療法 有望成為大腸直腸癌的治療選項

過繼性的免疫細胞療法是治療不同類型癌症的一種新方法。

細胞激素誘導的殺手(CIK) 細胞,具備有不受主要組織相容性複合體(MHC)限制的抗腫瘤效應的CD3 + T 淋巴細胞,可以透過使用抗CD3 抗體、介白素2 (IL-2) 的刺激,於離體外擴增周邊血液單核細胞的生成。

CIK細胞的細胞毒殺性主要取決於NKG2D與其配體在腫瘤細胞上的結合。以及穿孔素介導途徑的進展。

CIK細胞比起淋巴激素激活的殺手細胞(LAK),或是腫瘤浸潤的淋巴細胞(TIL),CIK具有更高的細胞增殖率和更強的抗腫瘤活性,在實體癌症的治療中具有更大的潛力。 CIK 細胞已在各種類型的實體癌症和血液惡性腫瘤中進行了測試。

大腸直腸癌患者進行CIK 細胞療法正在研究中,儘管其結果令人驚艷,但它並不是大腸直腸癌常用的治療方法。

接下來介紹CIK 細胞治療在大腸直腸癌中所介導的機制和途徑。 此外,還將針對大腸直腸癌患者的CIK細胞臨床試驗的結果,確定該CIK 細胞治療方案的優點和缺點。

由於 CD3+CD56+ 亞群被稱為重要的抗腫瘤的免疫細胞,並且在 CIK培養後其比例會增加,有學者評估了CIK 細胞中CD3+CD56+ 亞群的百分比,與治療轉移性大腸直腸癌患者的存活率之間的關係,結果表明,在第一個療程中CD3+CD56+ 亞群比例較高的患者,其整體存活時間和無疾病惡化生存期方面並沒有觀察到有顯著的差異。 然而,在第四個療程後,CD3+CD56亞群比例的增加會與整體存活時間和無疾病惡化生存期的改善有相關性。

單獨CIK 細胞療法或與樹突狀細胞聯合使用於大腸直腸癌患者的研究。 在一項第2期的臨床試驗中,研究122 名 4期疾病患者,按 1:1 的比例隨機接受 化療FOLFOX4 或是 FOLFOX4 加上 CIK 療法。 中位追蹤了 27 個月後,在沒有副作用的情況下,疾病控制時間上略有改善(分別為16 個月 與10 個月),整體存活時間上卻出現顯著地改善(分別為36 個月與16 個月),直接歸因於CIK 免疫療法的加入。

隨後的一項回顧性研究納入了 252 名接受一線化療或一線化療加 CIK 細胞療法的轉移性大腸直腸癌患者。 與單獨化療相比,加上了CIK 免疫治療的患者的中位整體存活時間(分別為 54.7 個月與 24.1 個月 )和疾病控制時間(分別為25.7 個月與14.6 個月)均顯著的延長。

在一項對96 名因大腸直腸癌進行連續根治性手術切除的患者中進行標準輔助化療或是化療加CIK細胞療法進行比較的研究,化療加CIK細胞療法組的無病存活時間顯著更長(HR = 0.28)。

兩項不同的薈萃研究分析評估了化療、樹突狀細胞疫苗和 CIK 細胞療法組合的功效和安全性。 兩項研究均認為細胞治療使得整體存活時間顯著延長,且未報告嚴重毒性。

 

 

CIK 細胞療法的靶向腫瘤遷移的修飾

儘管CIK療法在各種臨床試驗中被報導是有益的,但有鑑於需要大量CIK細胞輸注,因此需要提高CIK細胞對於自體癌細胞的活化。

由於晚期大腸直腸癌患者的常規治療(包括化療和放療)的局限性,免疫治療可能可以延長結直腸癌患者的生存。 大量研究評估了 CIK 治療大腸直腸癌患者的安全性和臨床療效。 雖然結果各不相同,但它們表明 CIK 療法可能是未來大腸直腸癌患者治療方案的潛在選擇。

CIK治療的障礙之一是由於其遷移能力有限,需要大量輸注CIK細胞。 然而,正在研究不同的方法來克服這一限制,包括 CEA 特異性的 CAR-CIK 細胞或是修飾CIK 細胞趨化因子的受體。

 

 

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#CIK #大腸直腸癌 #化療 #CIK細胞療法 #自體細胞激素誘導的殺手細胞療法

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